新的硫取代含氮杂环膦酸化合物及其药物组合物和制药应用

摘要

本发明涉及硫取代的含氮杂环的膦酸化合物，包括双膦酸盐（或酯），膦酰基烷基膦酸盐（或酯）膦酰基羧酸盐（或酯），膦酰基磺酸盐（或酯）和它们的可成药的盐或酯。本发明还涉及包含安全且有效量的本发明的化合物和药物可接受的赋形剂的药物组合物。最后，本发明还涉及本发明化合物的制药应用。这些化合物的一般结构式如下，其中各基团如说明书中所定义。

主权项

1.一种硫取代的含氮杂环的膦酸化合物或其可成药的膦酸盐或酯，其结构式如下：其中m和n为0-10的整数，m+n等于0～10。(a)Z为单环或多环杂环部分，它包含选自O，S或N中一个或多个杂原子，其中至少有一个为N；(b)Q为共价键，S，O，N或NR¹；(c)R为PO₃H₂或P(O)(OH)R⁴，其中R⁴为取代或未取代的C₁-C₈烷基；(d)每一R¹独立地选自：-SR⁶；-R⁸SR⁶；不存在；氢；未取代的或取代的C₁-C₈烷基；未取代的或取代的芳基；羟基；-CO₂R³；-O₂CR³；-NR³₂；-OR³；-N(R³)C(O)R³；-C(O)N(R³)₂；取代或未取代的苄基；硝基或它们的混合物；(e)R²是Z部分的原子上的取代基，它独立地选自：-SR⁶；-R⁸SR⁶；-CO₂R³；-O₂CR³；-NR³₂；-N(R³)C(O)R³；-OR³；-C(O)N(R³)₂；不存在，氢，未取代或取代的C₁-C₈烷基，未取代或取代的芳基；羟基；取代或未取代的苄基；硝基；或它们的混合物；(f)每一R³独立地选自：氢；取代或未取代的C₁-C₈烷基；或R⁸SR⁶；(g)R⁵选自：-SR⁶；R⁸SR⁶；氢；羟基；氨基；卤素；未取代或取代的C₁-C₈烷基；(h)R⁶为H；-C(O)R⁷；-C(S)R⁷；-C(O)N(R⁷)₂；-C(S)N(R⁷)₂；-C(O)OR⁷或-C(S)OR⁷；其中R⁷为氢，未取代或取代的C₁-C₈烷基；(i)R⁸为取代或未取代的C₁-C₈烷基；R¹，R²，R³或R⁵中至少有一个须为SR⁶或R⁸SR⁶。