| 主权项 |
1.一种具以下通式之化合物I及其药学上可接受之 酸加成 盐,式中A为CH2;X1为共价键,CH2,O或S;R1,R2及R3 各为直链C1-C6烷基,支链C3-C8烷基,C3-C8烯基,其中 当X1为氧或硫时,双键不与N或X1相邻,或C3-C7环烷基( CH2)n,其中n为0,1,2,3或4;或R1及R2与氮原子一起 形成饱和之六节环,此环可随意与苯缩合;且R3亦可 为( CH2)qQ 1R19,其中q为0,1或2,Q1为O,S,NH,N(C1-C6 烷基)或当X1非共价键时,则为共价键,且R19为氢,直 链 C1-C6烷基,支链C3-C8,C3-C8烯基,或C3-C6环烷基 ( CH2)n,其中,n为0至4;Y为苯基,基,嘧啶基,咪 唑基,苯并咪唑基,喃基,苯并喃基,唑基,苯 并 唑基,异唑基,苯并异唑基,异恶唑基,苯并异 恶 唑基,三唑基,唑基,咯基,基,基,恶 唑基,苯并恶唑基,咯烷基,唑烷基,吗基,或 啶基,上述者各可经一或三个氟,氯,溴,或甲基,或 一 个三氟甲基所取代;例外者是Y非不经取代之苯基; 且Z为 (a)II式中B环为苯基,其系可经由甲基,甲氧基,氟,氯 ,溴或碘所取代;或饱和之5-或6-节碳环或具有一或 二双 键之部分不饱和环;R4为氢;R5为氢,直链C1-C6烷基, 支链C3-C8烷基,C3-C8烯基,或(CH2)o-X2-(CH2)r-Q2-R6 ;R6为氢,直链C1-C6烷基,支链C3-C8烷基或C3-C8烯基 ;X2及Q2各为O,S,NH,N(C1-C6烷基),或X2及Q2中之一 者可为共价键;m为0或1;o为1或2;p为1或2;且r为0,1 或2:(b)III式中R4及R5如前定义,且t及u各为1或2;(c) -NR7R8,式中R7及R8各为氢,C1-C6直链烷基,支链C3-C8 烷基,C3-C8烯基,(CH2)v CH2OOH,(CH2)v NR9R10,其 中v为0至3,且R9及R10各为氢,或直链C1-C6烷基;C1- C12环烷基;(C3-C12环烷基)(CH2)n,(C6-C10二环烷基)( CH2)n,其中n为0至4;苯并C3-C8环烷基,C1-C6羟烷基, 苯基,苯基(C1-C3伸烷基),上述者各可经一或二个羟 基 ,氟,氯,溴,C1-C5烷基,或C1-C5烷氧基所取代;或R7 及R8与氮一起形成饱和或部分不饱和之5-至7-节环, 该环 可含有S且可经C1-C6烷基,羟基或苯基所取代,其中 所有 双键皆不与任一杂原子相邻;(d)O(CH2)v R11式中v为0 至 3且R11为直链C1-C6烷基,支链C3-C8烷基,苯基,基, 1,2,3,4-四氢基,啶基,基,嘧啶基,咪唑 基,苯并咪唑基,喃基,苯并喃基,苯并唑基, 异 唑基,苯并异唑基,异恶唑基,苯并异恶唑基, 唑 基,基,基,恶唑基,苯并恶唑基,咯烷 基 ,唑烷基,吗基,啶基,或嗯基,上述者各可 经 一或二个氟,氯,溴,甲基,或三氟甲基中之任一者所 取 代;或(e)VII式中A如前定义且联结于位置1或2,而R14 个 别附于位置2或1;F,G,H,I,J及K各为C或N,只要H, I,J及K中不超过三者为N,而无两个以上之相邻氮;R12 及R13各为氢,直链C1-C6烷基,支链C3-C8烷基,C3-C8烯 基,氟,氯,溴,三氟甲基,羟基, 基,C1-C12烷氧基 ,C1-C12硫代烷基,或C3-C12烯氧基或C3-C12硫烯基,其 中该双键不与氧或硫相邻,且R14为羟基,C1-C12烷氧 基 ,C3-C12烯氧基,其中双键不与氧相邻,或-X2-(CH2)r Q2R6,式中X2,r,Q2及R6如前段(a)之定义,例外者系Q2 非硫,或R14为NR15R16,式中R15及R16各为氢,直链C1- C6烷基,支链C3-C8烷基,C3-C8烯基,其中双键不与氮相 邻,或C3-C7环烷基-(CH2)n,其中n如前定义,或R15及 R16与氮一起形成饱和5或6节环,此环可随意与苯缩 合。2.如申请专利范围第1项之化合物,其中Y为2,4,6 -三经 取代苯基。3.如申请专利范围第1项之化合物,其中 Y为2,4,6-三氯 苯基,2,6-二氯-4-三氟甲苯基或2,6-二溴-4-氟苯基。4 .如申请专利范围第1或2项之化合物,其中X1-R3为乙 基 或甲硫基。5.如申请专利范围第1项之化合物,其中 R1及R2各为甲基 。6.如申请专利范围第1项之化合物,其中Z为NR7R8, 其中 R7为苯基或经氟,氯,硝基,甲基或甲氧基中之一者 所取 代之苯基。7.如申请专利范围第6项之化合物,其中 R8为CH2CH2CH2OH ,CH2CH2OH,或甲基。8.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中Z为1,2,3,4- 四氢异 -2-基且R5为(CH2)o-X2-(CH2)r-Q2-R6。9.如申请 专利范围第8项之化合物,其中R5为(CH2)o OH, 其中k为1至4,或CH2OCH2CH2OR6。10.如申请专利范围第1 项之化合物,其中Z为1,2,3,4- 四氢异 -2-基,其中R5之位置3经取代,且3-位置之 绝 对构型系S或R或R,S。11.如申请专利范围第1项之化 合物,其中Z具以下通式其 位置3之绝对构型系由(+)-3-羟甲基-1,2,3,4-四氢异 ,式中R19为甲基,乙基,异丙基,环丙基,伸甲基 ,或羟基伸乙基,之衍生物所测定。12.如申请专利 范围第1项之化合物,其中Z如(e)所定义。13.如申请 专利范围第12项之化合物,其中A系联结于位置 1,R14于位置2且为X2-(CH2)r Q2R6。14.如申请专利范围 第13项之化合物,其中F,G,H,I及J 各为碳,K为碳或氮,且R14为2-甲氧基,2-乙氧基,2-异 丙氧基,或2-环丙基甲氧基。15.如申请专利范围第1 项之化合物,其中Z为式中K为C或N 且R20为甲基,乙基,异丙基,环丙基伸甲基,或羟基伸 乙基。16.如申请专利范围第1项之化合物,其中Z如( a)之定义, B为苯基,p及m各为1,且R5为CH2OCH3。17.如申请专利范 围第1项之化合物,其中Z为式中B为苯基 ,m为o且P为1。18.如申请专利范围第1项之化合物,其 系选自2-1-[1-(2 ,6-二氯-4-三氟甲苯基)-5-二甲胺基-3-乙基-1H-唑-4 -基甲基]-2-基氧-乙醇;由(+)-3-羟甲基-1,2,3,4- 四氢异 所衍生之对映异构[4-(3-甲氧甲基-3,4-二 氢 -1H-异 -2-基甲基)-5-甲基磺烷基-2-(2,4,6-三氯 苯基)-2H- 唑-3-基]-二甲胺;由(+)-3-羟甲基-1,2 ,3,4-四氢异 所衍生之对映异构[2-(2,6-二氯 -4-三氟甲苯基)-4-(3-乙氧甲基-3,4-二氢-1H-异 -2 -基甲基)-5-乙基-2H-唑-3-基]-二甲胺;[2-(2,6-二 氯-4-三氟甲苯基)-5-乙基-4-(7-甲氧 -8-基甲基)-2H -唑-3-基]-二甲胺;[2-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-4- (2-乙氧--1-基甲基)-5-乙基-2H-唑-3-基]-二甲胺; [4-(2-乙氧-1-基甲基)-5-乙基-2-(2,4,6-三氯苯基) -2H-唑-3-基]-二甲胺;4-(7-甲氧 -8-基甲基)-5- 甲基硫烷基-2-(2,4,6-三氯苯基)-2H-唑-3-基]-二甲 胺;2-1-[5-二甲胺基-3-甲硫烷基-1-(2,4,6-三氯苯基 )-1H-唑-4-基甲基]--2-基氧-乙醇;由(+)-3-羟甲基 -1,2,3,4-四氢异 所衍生之对映异构[2-(2,6 -二氯-4-三氟甲苯基)-5-乙基-4-(3-甲氧甲基-3,4-二氢 -1H-异 -2-基甲基)-2H- 唑-3-基]-二甲胺;[4-(2 -环丙基甲氧-1-基甲基)-5-甲硫烷基-2-(2,4,6-三氯 苯基)-2H-唑-3-基]-二甲胺。19.一种用以治疗促肾 上腺皮质素释放因子(CRF)所诱发或 加剧疾病之医药组成物,其包括如申请专利范围第 1项之 通式I化合物,及药学上可接受之载体。20.如申请 专利范围第19项之医药组成物,其中所述疾病 系选自发炎性疾病及与压力及焦虑有关之障碍,包 括压力 诱发之抑郁及头痛,腹肠徵候,免疫抑制,HIV感染,阿 耳滋海默氏(Alzheimer's)症,肠胃疾病,神经性厌食, 压力性出血,药物及酒精戒除徵候,药瘾,及生育问 题。21.一种具以下通式之化合物式中R'为CH2OH或C(O )O(C1- C3烷基),R1,R2及R3各为直链C1-C6烷基,支链C3-C8烷 基,C3-C8烯基,而当X1为氧或硫时,双键不与N或X1相邻 ,C3-C7环烷基(CH2)n,其中n为0,1,2,3或4;或R1及 R2与氮一起形成饱和之六节环且其可随意地与苯 缩合;X1 系共价键,CH2,O或S;且Y为苯基,基,嘧啶基,咪 唑基,苯并咪唑基,喃基,苯并喃基,唑基,苯 并 唑基,异唑基,苯并异唑基,异恶唑基,苯并异 恶 唑基,三唑基,唑基,咯基,基,基,恶 唑基,苯并恶唑基,咯烷基,唑烷基,吗基,或 啶基,上述者可各经一至三个氟,氯,溴或甲基中一 者, 或一个三氟甲基所取代,只要Y非未经取代之苯基 。 |
