对神经紧张素受体有活性的1－苯基－3－吡唑甲酰胺类化合物

摘要

本发明涉及右式的取代1－苯基－3－吡唑甲酰胺类化合物:

主权项

1.下式的化合物：其中 -R₁是选自如下的基团：-T-CN； -C(NH₂)＝NOH； -C(＝NOH)NH(CH₂)_rNR₅R₆； -T-C(NR₁₂R₁₃)＝NR₁₄； -C(NH₂)＝NO(CH₂)_rNR₅R₆； -T-CONR_aR_b； -T-CONR₇R_c； -Y-CO₂R₇； -OR_d； -T-NR₅R₆，条件是当T表示直连键时R₅和R₆不同时为氢； -T-N(R₇)COR_e； -SO₂NR_aR_b； -T-N(R₇)SO₂R′₇； -T-NR₂₇R₂₈； -NR_aR_b表示选自如下的基团： -NR₅R₆；-NR₉(CH₂)_sCR₇R₈(CH₂)_tNR₅R₆；-NR₇(CH₂)_qCN；-NR₇(CH₂)_qC(NR₁₂R₁₃)＝NR₁₄； -NR₇(CH₂)_qCONH₂；-NR₇(CH₂)_qCO₂R₇； -NR₂₁(CH₂)_sCR₇R₈(CH₂)_tNR₂₅R₂₆； -R_c表示选自如下的基团： -X-OR₇；-CHR₂₀CO₂R₇；-(CH₂)₄CH(NH₂)CO₂R₇； -R_d表示选自如下的基团： -X-NR₅R₆；-Y-CONR₅R₆；-Y-CO₂R₇；-Y-SO₂NR₅R₆；-R_e表示选自如下的基团： -R₁₆；-Y-NR₅R₆；-Y-NHCOR₁₆；-CH(R₁₇)NR₅R₆；-(CH₂)_qCN；-(CH₂)_qC(NR₁₂R₁₃)＝NR₁₄；-NR₁₈R₁₉； -R₂和R₃彼此独立地表示氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)环烷基甲基、(C₃-C₈)环 烷基、卤素、硝基、三氟甲基、-OR₄、-NR₅R₆、1-吡咯基、氰基、氨基 甲酰基； -或R₂和R₃一起形成1，3-亚丙基、1，4-亚丁基或1，5-亚戊基； -R₄表示氢；(C₁-C₆)烷基；(C₃-C₄)链烯基；(C₃-C₈)环烷基；(C₃-C₈)环烷基 甲基；(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)亚烷基；苄基； -R₅和R₆彼此独立地表示氢、(C₁-C₆)烷基；(C₃-C₈)链烯基；(C₃-C₈)环烷基 甲基；苄基；或R₅和R₆与它们所连接的氮原子一起表示杂环，所述杂环 选自：吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、在4位上有R₉取代的哌嗪、氮 丙啶、氮杂环丁烷和全氢吖庚因； -R′₅和R′₆彼此独立地表示氢或(C₁-C₆)烷基；或者R₅和R₆与它们所连接的 氮原子一起表示杂环，所述杂环选自：吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉 和未取代的或在4位有(C₁-C₆)烷基取代的哌嗪； -R′₇表示(C₁-C₄)烷基；未取代的或带有一个或多个(C₁-C₄)烷基取代基的苯 基；-X-NR₅R₆； -R₇表示氢、(C₁-C₄)烷基或苄基； -R₈表示氢、(C₁-C₄)烷基、羟基、或R₇和R₈与它们所连接的碳原子一起形 成(C₃-C₅)环烷基； -R₉表示氢、(C₁-C₄)烷基、苄基、-X-OH或-X-NR₅R₆、(C₃-C₈)链烯基； -R₁₀表示氢、(C₁-C₄)烷基、苄基、氨基甲酰基、氰基； -R₁₁表示氢、(C₁-C₄)烷基、-X-OH或-X-NR₅R₆^-； -R₁₂和R₁₃彼此独立地表示氢或(C₁-C₄)烷基； -R₁₄表示氢，此外，当R₁₂表示氢并且R₁₃表示(C₁-C₄)烷基时，R₁₄还可以表 示(C₁-C₄)烷基； -或R₁₃和R₁₄一起表示基团Z； -R₁₅表示氢、(C₁-C₄)烷基、-(CH₂)sNR₅R₆-； -R₁₆表示氢、(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₈)环烷基、苯基、2-哌啶基、3-哌啶基、 4-哌啶基； -R₁₇表示(C₁-C₆)烷基、苯基、苄基、羟基(C₁-C₄)烷基、氨基(C₁-C₄)烷基； -R₁₈和R₁₉彼此独立地表示氢、(C₁-C₄)烷基；此外，R₁₈还可以表示- (CH₂)qNR₅R₆； -或R₁₈和R₁₉与它们所连接的氮原子一起表示杂环，所述杂环选自：吡咯烷、 哌啶、吗啉、硫代吗啉、在4位上有R₉取代的哌嗪； -R₂₀表示氢、(C₁-C₄)烷基、苄基、羟基苯甲基、羟基(C₁-C₄)烷基、巯基(C₁-C₄) 烷基；-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)NH₂、-(CH₂)₄NH₂、-CH₂-Im，其中Im表示4-咪 唑基； -R₂₁表示(C₁-C₄)烷基、烯丙基或苄基； -R₂₂和R₂₃彼此独立地表示(C₁-C₆)烷基；或R₂₂和R₂₃与它们所连接的氮原子 一起表示杂环，所述杂环选自：吡咯烷、哌啶、吗啉和全氢吖庚因； -R₂₄表示(C₁-C₄)烷基、苄基、烯丙基、羟基(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄) 烷基； -Q^表示阴离子； -R₂₅表示氢或(C₁-C₆)烷基； -R₂₆表示(C₁-C₄)烷氧羰基、苄氧羰基；(C₁-C₄)烷基羰基； -R₂₇表示氢；(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷基羰基；-CO-(CH₂)_r-OH；-SO₂R₇； -R₂₈表示-X-NR₅R₆； -s＝0-3； -t＝0-3，条件是在同一基团中，(s+t)大于或等于1； -r＝2-5； -q＝1-5； -T表示直连键或(C₁-C₇)亚烷基； -X表示(C₂-C₇)亚烷基； -Y表示(C₁-C₇)亚烷基； -Z表示(C₂-C₆)亚烷基； -二价基A和E，与它们所连接的碳原子和氮原子一起形成饱和的4-7 元杂环，所述杂环还可以被一个或多个(C₁-C₄)烷基所取代； -二价基G和L，与它们所连接的氮原子一起形成哌嗪或咪唑烷或咪唑啉 环，所述环在碳原子上选择性地带有一个或多个(C₁-C₄)烷基取代基； -基团-NH-AA(OH)表示下式氨基酸残基； 其中Xa是氢，Xá是氢、(C₁-C₅)烷基或非芳香C₃-C₁₅碳环基团；或者Xa 和Xa′与它们所连接的碳原子一起形成非芳香C₃-C₁₅碳环； 它们的盐及与非环或环状叔胺形成的季铵盐，以及它们的溶剂化物。