人肿瘤坏死因子α衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及人肿瘤坏死因子α(TNFα)衍生物的构建及其生物工程制备方法。通过改变人肿瘤坏死因子一级结构得到了hTNFαDa。它的比活性比hTNFα原型提高十倍,毒副作用降低了一个数量级,在这研究的基础上,本发明构建了hTNFαDb,其特征是:N端缺失7个氨基酸,中间缺失第102位至107位6个氨基酸。与原型比较,hTNFαDb的细胞毒活性提高了一个数量级。与衍生物a比较,hTNFαDb除保持相同的细胞毒活性外,扩大了抑瘤谱的范围,并且重组蛋白的热稳定性明显提高。

主权项

1.一种人肿瘤坏死因子α衍生物Db的抗肿瘤药，其特征在于：hTNFαDb是由两个衍生物拼接而成，它的N端来自hTNFα61，即hTNFα原型中缺失7个氨基酸(#1-#7)；C端来自CG-TNFα，是hTNFα原型中缺失6个氨基酸(#102-#107)，hTNFαDb由145个氨基酸组成，包括第一个甲硫氨酸，比hTNFα原型少13个氨基酸。