用于制备N-(2-(R)-羟基-1-(S)-2,3-二氢化茚基)-2-(R)-苯甲基-4(S)-羟基-5-(1-(4-(3-吡啶甲基)-2(S)-N′-(叔丁基甲酰氨基)哌嗪基)戊酰胺(二化合物丁或L-735,524)的还原性烷基化方法

摘要

一种有效地生成HIY蛋白酶抑制剂的还原性胺化方法。所述发明涉及在HIV蛋白酶抑制剂(J)合成中的最后成键步骤。在本发明中,通过利用还原性烷基化引入3－吡啶甲醛(2)形式的3－吡啶甲基部分,将倒数第二个中间体(1)转化成(J)。合成结构式(3)的化合物(J)的方法包括以下步骤:(a)使一当量结构式(4)化合物在合适的溶剂中与过量的3－吡啶甲醛在过量的还原剂存在下反应至少5分钟,反应温度为约－78℃至约90℃;(b)得到化合物(J)或其水合物。

主权项

1.合成结构如下的化合物J的方法该方法包括以下步骤：(a)使一当量结构如下的化合物与过量的3-吡啶甲醛在过量的还原剂存在下于合适的溶剂中反应至少5分钟，反应温度为约-78℃至约90℃；(b)得到化合物J或其水合物。