芳基磺酰氨基异羟肟酸衍生物,申请号CN96193213.9-传众专利搜索

发明名称	芳基磺酰氨基异羟肟酸衍生物
摘要	式(Ⅰ)化合物,其中n、X、R<SUP>3</SUP>、R<SUP>4</SUP>和Ar如上所定义,可用于治疗下述疾病:关节炎、癌症、组织溃疡、再狭窄、牙周疾病、大泡性表皮松解、巩膜炎及其它以基质金属蛋白酶活性为特点的疾病、艾滋病、脓毒病、败血性休克及其它涉及TNF产物的疾病。
申请公布号	CN1181066A	申请公布日期	1998.05.06
申请号	CN96193213.9	申请日期	1996.03.07
申请人	辉瑞大药厂	发明人	R·P·罗宾逊;J·P·里茨
分类号	C07C311/29;C07D295/18;C07D213/56;A61K31/535;A61K31/44;A61K31/495;A61K31/40;A61K31/18	主分类号	C07C311/29
代理机构	中国国际贸易促进委员会专利商标事务所	代理人	杜京英
主权项	1.式I化合物或其药学上可接受的盐<img file="A9619321300021.GIF" wi="655" he="406" />其中：n为1-6； X是羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基或NR<sup>1</sup>R<sup>2</sup>，其中R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>各自独立地为氢、 (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、哌啶基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基哌啶基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基哌啶基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基、 (C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基哌啶基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>5</sup>(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基(CHR<sup>5</sup>) (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sup>5</sup>为羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基、哌嗪子基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基硫基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳硫基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚硫酰基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基亚硫酰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰氧基(sulfoxyl)、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基氨基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基)2氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基哌嗪子基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基、吗啉代、硫代吗啉代、哌啶子基或吡咯烷子基(pyrrolidino)、R<sup>6</sup>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>)烷基(CHR<sup>6</sup>) (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sup>6</sup>是哌啶基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基哌啶基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基哌啶基或(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基；以及CH(R<sup>7</sup>)COR<sup>8</sup>，其中R<sup>7</sup>是氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚硫酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基亚硫酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基)<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、R<sup>9</sup>R<sup>10</sup>NCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或R<sup>9</sup>OCO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>各自独立地为：氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>- C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；R<sup>8</sup>为R<sup>11</sup>O或R<sup>11</sup>R<sup>12</sup>N，其中R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>各自独立地为：氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基、(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基和(C<sub>2</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基；或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>，或者R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>，或者R<sup>11</sup>和R<sup>12</sup>可以一起形成：氮杂环丁烷基、吡咯烷基、吗啉基、硫代吗啉基、二氢吲哚基、异二氢吲哚基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基哌嗪基、(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪基、 (C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基哌嗪基、(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基哌嗪基，或是选自下列基团的桥式二氮二环烷基环：<img file="A9619321300031.GIF" wi="1013" he="1119" />其中r为1，2或3；m为1或2； p为0或1；和 Q为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基； R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地为下述基团：氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，三氟甲基，三氟甲基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(二氟亚甲基)，(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基(二氟亚甲基)(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基， (C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，哌嗪基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，哌啶基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基硫代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基， (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基亚硫酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基亚硫酰基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基磺酰(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基，((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基氨基)<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，R<sup>13</sup>CO(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sup>13</sup>为R<sup>20</sup>O或R<sup>20</sup>R<sup>21</sup>N，R<sup>20</sup>或R<sup>21</sup>各自独立地为下述基团：氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基；或R<sup>14</sup>(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，其中R<sup>14</sup>为(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基哌嗪子基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基哌嗪子基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基哌嗪子基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌嗪子基，吗啉代，硫代吗啉代，哌啶子基，吡咯烷子基，哌啶基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基哌啶基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基哌啶基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基哌啶基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基哌啶基；或者R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>，或者R<sup>20</sup>和R<sup>21</sup>一起形成：(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基，氧杂环己基，硫代环己基，2，3-二氢化茚基或1，2，3，4-四氢化萘基环，或下式基团<img file="A9619321300051.GIF" wi="152" he="245" />其中R<sup>15</sup>为氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基或(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基磺酰基；和Ar为(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>) 芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基)<sub>2</sub>(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳氧基(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳氧基 (C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基，((C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷氧基)<sub>2</sub>(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基，(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>)芳氧基(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基，(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳氧基(C<sub>5</sub>-C<sub>9</sub>)杂芳基；但条件是当R<sup>1</sup>或R<sup>2</sup>之一为CH(R<sup>7</sup>)COR<sup>8</sup>，其中R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>定义如上时，另一个R<sup>1</sup>或R<sup>2</sup>为氢，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，或苄基。
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