作为基质金属蛋白酶抑制剂的桥式吲哚

摘要

式(Ⅰ)化合物的单个立体异构体或立体异构体的混合物及其药学可接受的盐能抑制基质金属蛋白酶,如间质胶原酶,并且它们可用于治疗哺乳动物的能通过抑制该基质金属蛋白酶而得以缓解的疾病,如关节炎或者骨吸收疾病,如骨质疏松症。

主权项

1.以单个立体异构体或者立体异构体的混和物形式存在的式(I)化合物或者其药学可接受的盐：其中：m是2，3，4，5或者6；和n是0，1，2，3或者4；并且要：当m是2，3或者4；n是1，2，3或者4；和A是-CH₂-，-O-，或者-N(R¹¹)-，其中R¹¹是氢或者烷基；R¹是a)-CH₂-R⁴，其中R⁴为巯基，乙酰硫，羧基，氨基羰基，N-羟甲酰氨基，烷氧羰基，芳氧羰基，芳烷氧羰基，苄氧氨羰基，或者其中的R⁶选择性被取代的芳基，其中芳基是醌醇-2-基，萘-1-基，萘-2-基，吡啶基或者苯基；b)-CH(R⁷)-R⁸，其中R⁷是烷基，羟基，氨基，烷氨基，芳氨基，烷基磺酰氨基，芳烷基磺酰氨基，烷氧羰基，氨基羰基，芳烷基或者羧基；或者R⁷是-CH₂NHR，其中R为氢，烷基，芳基，2-苯并噁唑基，-SO₂R^a，-SO₂NHR^a，-SO₂OR^a，-C(O)R^a，-C(O)NHR^a，-C(O)OR^a，其中R^a为烷基，三氟甲基，芳基，芳  烷基，芳链烯基或者芳基羰基氨基烷基芳基；和R⁸为羧基，羟氨羰  基，烷氧羰基或者芳烷氧羰基；或者c)-NH-CH(R⁹)-R¹⁰，其中R⁹是氢，烷基或芳烷基，和R¹⁰是羧  基，烷氧羰基或者芳烷氧羰基，膦羧基，二烷膦羧基，或者甲氧膦  羧基；R²为烷基，链烯基，三氟甲基烷基，环烷基，环烷基烷基，羟基烷基，烷氧烷基，芳烷氧烷基，芳基，芳氧烷基或者芳烷基；和R³是氢，羟基，卤素，烷基，烷氧基或者芳烷氧基；当n是0；m是4，5或者6；和A是-CH(R¹²)-，其中的R¹²是羧基，烷氧羰基或者选择性被取代的氨基甲酰基；和R¹，R²和R³如上定义。