4-或5-(硫)酰亚氨基-和(亚磺)酰氨基吡啶及其吡啶-N-氧化物

摘要

公开了式I所示4-或5-(硫)酰亚氨基-和(磺)酰氨基吡啶和其转换化合物以及它的吡啶-N-氧化物，以及作为药物治疗纤维性疾病的用途。式中符号定义详见说明书。

主权项

1、式Ⅰ所示的4-或5-(硫)酰亚氨基-和(磺)酰氨基吡啶和同族化合物及其吡啶-N-氧化物： A=R³和B=-XNR⁶R⁷或 B=R³和A=-XNR⁶R⁷和 X为单键或-CO-， R¹，R²和R³相同或不同，分别为氢，取代的或未取代的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，卤素，尤其是氟氯或溴，氰基，羟基，氨基， R⁶为氢，C₁-C₂₀烷基，或-N-保护基如酰基，C₁-C₂₀烷酰基，C₁-C₂₀烯酰基，C₁-C₂₀炔酰基，C₇-C₂₀芳烷酰基，C₆-C₁₈芳酰基，C₁-C₆烷基氨基甲酰基，C₁-C₆烷氧羰基，苄氧羰基，C₁-C₁₀酰氧基-C₁-C₆烷基，优选C₁-C₁₀烷酰氧基-C₁-C₆烷基，苯甲酰氧基-C₁-C₆烷基，苄氧羰氧基-C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧羰氧基-C₁-C₆烷基，一药用阳离子如Na⁺，K⁺，Mg²⁺，Ca²⁺，Al³⁺或一铵离子，必要时被C₁-C₁₆烷基，C₁-C₁₆羟烷基，C₁-C₈烷氧基-C₁-C₁₆烷基，苯基，苄基或C₁-C₁₆烷基(可被羟基或C₁-C₈烷氧基取代1-3次)取代1-3次，或一碱性氨基酸衍生物阳离子，其中存在的芳基部分必要时可被取代， R⁷为基团YR⁸，其中 Y为-SO₂，-CO-，-CONR⁹或-SO₂NR⁹， R⁸和R⁹为[C-U]_n-D-W，其中 C代表一键或一支化的或非支化的脂族C₁-C₁₆烷二基或环脂族C₃-C₁₀烷二基，或一支化的或非支化的C₂-C₁₆烯二基或环烯二基，或一C₂-C₁₆炔二基或一C₂-C₁₆亚烷二基，其中上述基团可含有一个或多个C-C多价键， U代表一键或氢或选自以下杂原子苯团的基团： ，其中R代表C₁-C₃烷基，C₁-C₈烷酰基，C₇-C₁₆芳烷酰基，C₆-C₁₂芳酰基或氢， r为1，2，3或4， D代表一键或氢原子或一支化的或非支化的脂族C₁-C₁₀烷二基，或一支化的或非支化的C₁-C₁₀烯二基，C₂-C₁₀炔二基，或C₂-C₁₀亚烷二基，其中每个基团可含有一个或多个C-C多价键， W代表氢，或一C₃-C₁₀环脂族烷基、烯基、炔基或亚烷基，或一C₆-C₁₆芳基，或一5元或6-元杂芳基，其中C，D和W基团中，至少之一不代表键，而且只有C不代表一键时，U才具有杂原子基团的含义，以及 C，D和/或W若不代表键或氢，其本身最好被取代，或者 R⁸和R⁹连接在3-6碳原子上，-NR⁸R⁹形成一以N为杂原子的杂环，或者 R⁹具有R⁶的含义，以及代表[C-U]r-D-W，但-SO₂H除外，以及 R⁴代表这样的基团，其中尤其是在肝中可转换成羧酸根或其盐，但酯和酰胺除外，和 n为0或1， f为1-8，优选1-5, g为0，1-(2f+1)和 x为0-8，优选0或1。