制备逆转录病毒蛋白酶抑制剂中间体的方法

摘要

含有手性羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺电子等排物的逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂可以用使用关键的手性胺中间体的多步合成法制备。本发明是得到对映异构、非对映异构和化学上纯的这些关键手性胺中间体的成本效益高的方法。此方法适合大规模(几千克级)制备。本发明还包括这些胺中间体的有机和无机酸盐。

主权项

1、非对映异构体纯化方法，其中包括：(a)制备下式氨基化合物的有机酸盐或无机酸盐其中R¹代表烷基、芳基、环烷基、环烷基烷基或芳烷基基团，它们可以任选地被烷基、卤素、NO₂、OR⁹或SR⁹基团取代，其中R⁹代表氢、烷基、芳基或芳烷基基团。R³代表氢、烷基、链烯基、炔基、羟烷基、烷氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂芳基、杂环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳烷基、氨基烷基或N-单取代或者N，N-双取代的氨基烷基基团，其中所述的取代基是烷基、芳基、芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基基团，或者在双取代的氨基烷基基团的情形，取代基与它们所连接的氮原子一起形成杂环烷基或杂芳基基团。P¹和P²各自独立地是氢、酰基、芳烷基、甲硅烷基、芳烷氧基羰基、烷氧羰基、烷基羰基、芳烷基羰基、芳基羰基或环烯基烷基基团；或者P¹和P²与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环体系；和(b)将所述的盐自溶液中沉淀或结晶。