邻位取代的苯甲酰胍、其制法、应用及含有它的药物

摘要

式Ⅰ的邻位取代的苯甲酰基胍,其中R(1)至R(5)具有在权利要求中所说明的意义,它是适合作为带有心脏保护成分的抗心律失常药,用于梗塞预防和梗塞治疗以及心绞痛的治疗。它们抑制并预防由局部缺血诱发的损伤,特别是由局部缺血引起的心律失常的发生的病理生理过程。

主权项

1.式I的邻位取代的苯甲酰基胍以及其制药上适合的盐，其中： R(1)是H、F、Cl、Br、I、CN、NO₂、C_1-8-烷基、 C_1-8-烷氧基、C_3-8-环烷基、C_3-8-环烷氧基或 Xa-(CH₂)₆-(CF₂)_c-CF₃； X是氧、硫或NR(5)， a是零或1； b是零、1或2； c是零、1、2或3； R(5)是H、C_1-4-烷基或-C_dH_2dR(6)； d是零、1、2、3或4； R(6)是C_3-8-环烷基、苯基、联苯基或萘基， 其中芳族物质苯基、联苯基或萘基未被取代或者被1-3个选自F、 Cl、CF₃、甲基、甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代； R(7)和R(8) 相互独立地为H或C_1-4-烷基； 或 R(1)是-SR(10)、-OR(10)或 -CR(10)R(11)R(12)； R(10)是-C_fH_2f-环烷基，在其环烷基环上具有3、4、5、6、 7或8个C-原子、是C_1-9-杂芳基或苯基， 其中杂芳基或苯基未被取代或者被1-3个选自F、Cl、CF₃、 CH₃、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的取代基取代； f是零，1或2； R(11)和R(12) 相互独立地如R(10)所定义的，或者是氢或者是C_1-4-烷基； 或 R(1)是苯基、萘基、联苯基或C_1-9-杂芳基，后者是通过环上的 一个C-或N-原子连接的，它们各是未被取代的或者被1-3个选自F、 Cl、CF₃、CH₃、甲氧基、羟基、氨基、甲基氨基和二甲基氨基的取代 基取代， 或 R(1)是-SR(13)、-OR(13)、-NHR(13)、-NR(13)R(14)、-CHR(13)R(15)、-C〔R(15)R(16)OH〕、-C≡CR(18)、-C〔R(19)〕＝CHR(18)、 -C〔R(20)R(21)〕_k-(CO)-〔CR(22)R(23)〕_l-R(24)， k是零、1、2、3或4； l是零、1、2、3、或4； R(13)和R(14) 相同或不相同，为-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH₂)_i-(CHOH)_kk-R(17)或-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(24)； R(17)是氢或甲基， g、h和i 相同或不相同，为零、1、2、3或4； kk是1、2、3或4； R(15)和R(16) 相同或不相同，为氢、C_1-6-烷基、或与携带它们的碳原子一起形成 一个C_3-8-环烷基； R(18) 是苯基 它未被取代或者被1-3个选自F、Cl、CF₃、甲基、甲氧基和NR(25)R(26)的取代基取代； R(25)和R(26) 是H或C_1-4-烷基； 或 R(18)是C_1-9-杂芳基，它未被取代或者是如苯基那样被取代； 或 R(18)是C_1-6-烷基，它未被取代或者被1-3个OH取代； 或 R(18)是C_3-8-烷基； R(19)，R(20)，R(21)，R(22)和R(23) 相同或不相同，为氢或甲基； R(24)是H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基或-C_mH_2m-R(18)； m是1、2、3或4； 取代基R(2)和R(3)两者之一是 -O-CO-R(27)； R(27)是C_1-8-烷基，C_3-8-环烷基，苯基，联苯基，萘基， 吡啶基或喹啉基，其中苯基、联苯基，萘基，吡啶基或喹啉基未被取代或 者是被1-3个选自F、Cl、CF3，甲基，甲氧基和NR(7)R(8)的取代基取代； R(7)和R(8) 相互独立，为氢或C_1-4-烷基； 其中取代基R(2)和R(3)中的一个始终如对R(1)所定义的； R(4)和R(5) 相互独立为氢，C_1-4-烷基，C_1-4-烷氧基，F、Cl、Br、I、 CN或-(CH₂)_n-(CF₂)_o-CF₃； n是零或1； o是零或1。