IAP的吡咯烷抑制剂

摘要

本发明提供新颖的IAP抑制剂，它们可用作治疗剂治疗恶性肿瘤，其中这些化合物具有通式I，其中A、Q、X₁、X₂、Y、R₁、R₂、R₃、R₄、R₄'、R₅、R₆和R₆'是如本文所述的。

主权项

1.式I化合物或其盐或溶剂化物：其中A是带有1至4个杂原子N、O或S的5-元芳族杂环，任选地被一个或多个R₇和R₈基团取代；Q是H、烷基、碳环、杂环；其中烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选地被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-取代；烷基、碳环和杂环任选地被一个或多个羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代基、羧基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选被取代的碳环或任选被取代的杂环取代；X₁和X₂各自独立地是O或S；Y是键、(CR₇R₇)_n、O或S；其中n是1或2，R₇是H、卤素、烷基、芳基、芳烷基、氨基、芳基氨基、烷基氨基、芳烷基氨基、烷氧基、芳氧基或芳烷氧基；R₁是H，或者R₁和R₂一起构成5-8元环；R₂是烷基、碳环、碳环基烷基、杂环或杂环基烷基，各自任选地被卤素、羟基、氧代基、硫酮、巯基、羧基、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基、磺酰基、氨基和硝基取代；R₃是H或者任选被卤素或羟基取代的烷基；或者R₃和R₄一起构成3-6元杂环；R₃’是H，或者R₃和R₃’一起构成3-6元碳环；R₄和R₄’独立地是H、羟基、氨基、烷基、碳环、碳环烷基、碳环烷氧基、碳环烷氧基羰基、杂环、杂环烷基、杂环烷氧基或杂环烷氧基羰基；并且其中烷基、碳环烷基、碳环烷氧基、碳环烷氧基羰基、杂环、杂环烷基、杂环烷氧基和杂环烷氧基羰基各自任选地被卤素、羟基、巯基、羧基、烷基、烷氧基、氨基、亚氨基和硝基取代；或者R₄和R₄’一起构成杂环；R₅是H或者烷基；R₆，和R₆’各自独立地是H、烷基、芳基或芳烷基；R₇各自独立地是H、氰基、羟基、巯基、卤素、硝基、羧基、脒基、胍基、烷基、碳环、杂环或-U-V；其中U是-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)-、  -C(O)-、  -C(O)-NR₈-、  -NR₈-C(O)-、  -SO₂-NR₈-、  -NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-，V是烷基、碳环或杂环；其中烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选地被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、 -N(R₈)-、-C(O)-、-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(O)-、-SO₂-NR₈-、-NR₈-SO₂-、-NR₈-C(O)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-NR₈-、-NR₈-C(NH)-、-C(O)-O-或-O-C(O)-取代；烷基、碳环和杂环任选地被羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代基、羧基、酰基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选被取代的碳环或任选被取代的杂环取代；R₈是H、烷基、碳环或杂环，其中所述烷基的一个或多个CH₂或CH基团任选地被-O-、-S-、-S(O)-、S(O)₂、-N(R₈)或-C(O)-取代-；所述烷基、碳环和杂环任选地被羟基、烷氧基、酰基、卤素、巯基、氧代基(＝O)、羧基、酰基、卤代烷基、氨基、氰基、硝基、脒基、胍基、任选被取代的碳环或任选被取代的杂环取代。