Nuevos tio-derivados que portan lactamas como inhibidores potentes de HDAC y sus usos como medicamentos

摘要

Un compuesto que tiene la Fórmula general (I)**Fórmula** en la que, R1 es H, alquilo-(C1-C6) o arilo; o de manera alternativa R1 y un R4, cada uno unido a dos átomos de carbono adyacentes, en el caso de que n sea 2 ó 3, se consideran en conjunto para formar un anillo de ciclopropano; R2 es fenilo sustituido opcionalmente con halógeno, benciloxi, alquilo-(C1-C3) o CF3; cicloalquilo-(C3-C6); arilalquilo-( C1-C6) en el que el arilo está sustituido opcionalmente con benciloxi, alquilo-(C1-C3) o CF3; R3 es H, PO(OH)2, o un grupo de Fórmula (II) -(CO)-R7 Fórmula II R7 es alquilo-(C1-C7), alcoxi-(C1-C6) o -CH(NH2)R8; R8 es H, o la cadena lateral de un α-aminoácido natural seleccionado del grupo que consiste en glicina, alanina, fenilalanina, valina, leucina, isoleucina, ácido aspártico, asparagina, ácido glutámico, glutamina, serina, lisina, histidina, metionina, prolina, cisteína, treonina, triptófano, arginina y tirosina; R4 y R5 son en cada caso independientemente H, halógeno, alquilo-(C1-C6), o de manera alternativa, cuando n es 2 ó 3, un R4 y un R5, cada uno unido a dos átomos de carbono adyacentes, se consideran en conjunto para formar un anillo de ciclopropano; R6 es H o, de manera alternativa, R2 y R6 se consideran en conjunto para formar un heterociclo de cinco a seis miembros que pueden estar fusionados opcionalmente con un resto arilo; -A-E- es -(CO)-(NR9)- o -(NR9)-(CO)-; R9 es H o alquilo-(C1-C3); m es un número entero comprendido entre 0 y 3; n es un número entero comprendido entre 0 y 3 con la condición de que cuando es 2 ó 3, cada uno de R4 y R5 pueden adoptar un significado diferente en cada caso; el símbolo significa que el átomo de carbono que porta dicho símbolo puede adoptar una configuración R o S; el símbolo puede estar ausente, pero si está presente significa que el ciclo puede estar parcialmente insaturado con la condición de que cuando el átomo de carbono que porta R4 está implicado en un enlace doble, R5 está ausente; sus tautómeros, sus isómeros geométricos, sus formas ópticamente activas tales como los enantiómeros, diastereómeros y sus formas de racematos, así como las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.