降血糖的脒类和胍类的制备方法

摘要

本发明涉及制备可用作降血糖剂的如下所示的式Ⅰ化合物及其盐的方法，在式Ⅰ中：ｎ＝０或１，R₁和R_２各为脂肪族基团或环烷基，或者ＮR_１R_２为可被取代的杂环，R_３为烷基、环烷基或可被取代的氨基，R_５为脂肪族基团，R_６为Ｈ、可被取代的脂肪族基团或环烷基，或者R_３和R_５与它们所连的氮原子和碳原子一起形成可被取代的杂环，或者R_５和R_６与它们所连的氮原子一起形成可被烷基取代的杂环，R_７为可被取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷亚磺酰基、烷磺酰基、烷氧羰基、三氟甲基或氰基。

主权项

1.一种制备式I化合物或其可药用盐的方法其中n＝0或1；R₁和R₂相同或不同，为：(a)含有1至3个碳原子的脂肪族基团，所述脂肪族基团可被甲氧基取代；(b)含3至7个碳原子的环烷基；或(c)R₁和R₂与它们所连的氮原子一起形成一个可被取代的式II杂环；其中R₃代表H或含1至3个碳原子的烷基；B代表2至4个碳原子的亚烷基，该亚烷基中间可插有氧、硫、亚磺酰基或可被含1至3个碳原子的烷基取代的氮，所述亚烷基可被一个或多个含1至3个碳原子的烷基取代，或者该亚烷基两个相邻碳原子上的取代基形成一个苯环；或者B代表3个碳原子的亚烯基；R₃为含1至7个碳原子的直链或支链烷基，或含3至7个碳原子的环烷基，或式III的基团；其中R₄和R′₄相同或不同，为H或含1至4个碳原子的烷基；R₅为H或1至4个碳原子的直链或支链脂肪族基团，所述脂肪族基团可被甲氧基取代；R₆为：(a)H；(b)1至6个碳原子的直链或支链脂肪族基团，该基团可被以下基团取代：羟基或其酰化衍生物、含1至3个碳原子的烷氧基、含1至3个碳原子的烷硫基、可被烷基化的氨基、含3至77个碳原子的碳环基、或氰基；或(c)含3至7个碳原子的环烷基环其条件是当NR₁R₂是二烷基氨基而R₃是式III的基团时R₄、R₄′、R₅或R₆中的至少一个不是氢；或R₃基团和R₅基团与它们所连的碳原子和氮原子一起形成式IV的杂环；其中R₆如前面所限定；R₉和R₁₀相同或不同，为H或可被甲氧基取代的1至4个碳原子的烷基；D为氧亚乙基，其中的氧原子与带有R₉和R₁₀基团的碳原子键接，或者D为2至5个碳原子的亚烷基，该亚烷基可被一个或多个1至3个碳原子的烷基取代；或者R₃基团和R₅基团它们所连的碳原子和氮原子一起形成式V的杂环；其中R₆如前所述，R₁₁为H或含1或2个碳原子的烷基；E为2至4个碳原子的亚烷基，该亚烷基可被一个或多个含1至3个碳原子的烷基取代；或者R₅和R₆与它们所连的氮原子一起形成式VI的杂环；其中G为4或5个碳原子的亚烷基，该亚烷基中间可插入氧、硫或可被含1至3个碳原子的烷基取代的氮，所述亚烷基可被一个或多个含1至3个碳原子的烷基取代；R₇代表H或一个或多个可有可无的取代基，这些取代基选自：卤素、含1至4个碳原子且可被甲硫基取代的烷基、含1至3个碳原子的烷氧基、含1至3个碳原子的烷硫基、含1至3个碳原子的烷亚磺酰基、含1至3个碳原子的烷磺酰基、共含2或3个碳原子的烷氧羰基、三氟甲基或氰基；所述方法包括；在缩合剂存在下，使式VII的氨基苯基化合物与式R₃CO·NR₅R₆的酰胺或脲反应。