抗微生物的碳代青霉烯衍生物的制备方法

摘要

对脱氢肽酶Ⅰ耐受的可用作抗菌素的式（Ⅰ）化合物的制备方法：$&（其中R^１是氢或甲基，R^２是氢，任意取代的脂族烃或酰亚氨基，Ｒ是氢或酯基，和Ｑ是任意的含季氮基团），该方法包括的步骤详述于说明书中。

主权项

1、式(I)化合物或其药物上或接受的盐或酯的制备方法：[其中： R¹表示氢原子或甲基； R²表示氢原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基，具有 2-6个碳原子的链烯基，具有2-6个碳原子的链炔基或者Q不含季 氮原子时，式-C(＝NH)R⁰基团，其中R⁰表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基； R³表示氢原子、阴离子或羧基保护基；以及 Q表示式(Q-I)、(Q-II)、(Q-III)、(Q-IV)、(Q-V)、(Q-VI)、 (Q-VII)、(Q-VIII)、(Q-IX)、(Q-X)、(Q-XI)、(Q-XII)、和(Q -XIII)：其中： R⁴表示氢原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； R⁵和R⁶相同或不同并分别表示取代的或未取代的具有1-6个碳原子 的烷基；或者 R⁴和R⁵一起表示式-(CH₂)_m-基团，其中m是2或3； R⁷、R⁸和R⁹相同或不同并且分别表示取代的或未取代的具有1-6个 碳原子的烷基； R¹⁰表示氢原子，氨基甲酰基，或取代的或未取代的具有1-6个碳 原子的烷基，或 R⁷和R⁸一起表示式-(CH₂)_p-(W)_w-(CH₂)_q-基团，其中p是0，1， 2或3，q是0，1，2或3，W表示氧或硫原子和w是0或1，条件是(p+q+w) 是2-6的整数；或者 R⁷和R¹⁰一起表示式-(CH₂)_p′-(W)_w′-(CH₂)_q′-基团，其中p′是 0，1，2或3，q′是0，1，2或3，W表示氧或硫原子和w′是0或1；条 件是(p′+q′+w′)至少是1； n是0或1； Z表示式(Z-I)、(Z-II)、(Z-III)、(Z-IV)、(Z-V)、(Z-VI)、 (Z-VII)、或(Z-VIII)： 其中： R¹¹和R¹²相同或不同并且分别表示取代的或未取代的具有1-6 个碳原子的烷基；和 R¹³、R¹⁴和R¹⁵相同或不同并且分别表示氨基甲酰基，或取代的 或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； m¹是0或1和n¹是0，1或2，条件是(m¹+n¹)大于0； R¹⁶表示取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； R¹⁸表示取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； X表示硫原子或式＞NR¹⁷基团，其中R¹⁷表示未取代的具有1-6个碳 原子的烷基，可被选自卤原子、氨基甲酰基和羟基的一个取代基取 代的具有1-6个碳原子的取代烷基； n²是1或2； R¹⁹表示取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； Y表示下式基团R²⁰、R²¹和R²²相同或不同并且分别表示氢原子或未取代的具有1- 6个碳原子的烷基；或 R²⁰和R²¹或R²⁰和R²²一起表示式-(CH₂)_s-(W)_w′-(CH₂)_t-基团， 其中s是0，1，2或3，t是0，1，2或3，W表示氧或硫原子和w′是0或 1； R²³和R²⁴相同或不同并且分别表示氢原子、卤原子、取代或未取代 的具有1-6个碳原子的烷基，羟基，羧基，氨基甲酰基，氨基，氰 基和氨基甲酰氧基；n³是1，2或3； R²⁵表示氢原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基，具有 2-6个碳原子的链烯基或具有2-6个碳原子的链炔基； R²⁶表示氢原子，卤原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷 基，羟基，羧基，氨基甲酰基，氨基，氰基或氨基甲酰氧基； n⁴是0，1或2； P²上0或1； R²⁷表示氢原子或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； R²⁸和R²⁹相同或不同并且分别表示氢原子或取代或未取代的具有1 -6个碳原子的烷基； P³是1或2； R³⁰表示氢原子、取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基，具 有2-6个碳原子的链烯基，具有2-6个碳原子的链炔基，或式 -C(＝NH)R³³基团，其中R³³表示氢原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的 烷基，具有3-6个环碳原子的环烷基或其中环烷基部分具有3-6个 环碳原子和烷基部分具有1-6个碳原子的环烷基烷基； R³¹表示氢原子、取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基，具有 2-6个碳原子的链烯基或具有2-6个碳原子的链炔基； R³²表示氢原子，卤原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的 烷基，羟基，羧基，氨基甲酰基，氨基，氰基或氨基甲酰氧基； R³⁴表示氢原子或未取代的具有1-6个碳原子的烷基； R³⁵表示氢原子，取代的或未取代的具有1-6个碳原子的烷基， 具有2-6个碳原子的链烯基，具有2-6个碳原子的链炔基，或式 -C(＝NH)R³³基团，其中R³³如上定义；和 U表示咪唑基，三唑基或四唑基] 该方法包括下列步骤： 将式(II)的碳代青霉烯化合物；(其中R¹如上定义，R^L表示磺酰氧基或磷酰氧基或式-S(O)R^L1基团， R^L1表示烷基、卤代烷基、链烷酰氨基烷基，链烯酰氨基烷基、芳 基或芳杂环基，以及R^3p表示羧基保护基)与式(III)吡咯烷衍生物反 应：(其中R^2p表示R²表示的任意的基团或原子或者其被保护的任意的基 团或原子，和Q^p表示Q表示的任意的基团或原子或者其被保护的任 意的基团或原子或者其中季氮原子被相应的叔氮原子取代的任意的 此类基团，并且，当基团Q^p含有季氮原子时，化合物伴有平衡阴离 子)，和，如果必要，在式(Q-I)、(Q-II)、(Q-IV)、(Q-V) 或(Q-VI)基团或在Z表示的基团中可将任意的非季氮原子转变成相 应的季氮原子， 和，如果必要，除去任意的保护基， 和任意地将产物成盐和/或酯化。