双－邻位取代的苯甲酰胍、其制备方法、用途及含有它们的药物

摘要

式Ⅰ的双－邻位取代的苯甲酰胍，其中R(1)至R(5)具有权利要求所示含义,它们适于作为心脏保护性抗心率不齐药物,用于梗死的预防和治疗,并用于治疗心绞痛。它们还预防性地抑制局部缺血诱发损伤形成的病生理学进程,尤其是局部缺血诱发的心率不齐的出现。

主权项

1.式I的双-邻位取代的苯甲酰胍及其可药用盐其中： R(1)，R(2)和R(3)各自独立是R(10)-SO_a-或R(14)R(15)N-SO₂-； a是0，1或2， R(10)，R(14)和R(15) 各自独立是含1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，含1，2， 3，4，5，6，7或8个碳原子的全氟烷基，含3，4，5或6个碳原子 的链烯基或者-C_abH_2ab-R(16)； ab是0，1，2，3或4； R(16)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基，或者苯基，它们 是未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F，Cl， CF₃，甲基，甲氧基和NR(17)R(18)； R(17)和R(18) 各自独立是氢，CF₃或含1，2，3或4个碳原子的烷基； 或者R(14)和R(15) 一起是4或5个亚甲基，其中一个CH₂-基可被氧、硫、NH、 N-CH₃或N-苄基置换； 或者 R(14)和R(15) 是氢； 或者 R(1)，R(2)和R(3) 各自独立地是SR(21)，-OR(22)，-NR(23)R(24)或 -CR(25)R(26)R(27)； R(21)，R(22)，R(23)和R(25) 各自独立地是-C_bH_2b-(C₁-C₉)杂芳基， 该杂芳基是未取代的或被1-3取代基取代，所述取代基选F，Cl， CF₃，CH₃，甲氧基，羟基，氨基，甲氨基和二甲氨基； b是0，1或2； R(24)，R(26)和R(27) 各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3 或4个碳原子的全氟烷基； 或者 R(1)，R(2)和R(3) 各自独立地是氢，F，Cl，Br，I，CN，-(Xa)_dg-C_daH_2da+1，-(Xb)_dh-(CH₂)_db-C_deF_2de+1，含3，4，5，6，7或8个碳原子的链烯基或者- C_dfH_2dfR(30)； (Xa)是氧，硫或NR(33)； R(33)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或含1，2，3或4个碳 原子的全氟烷基； dg是0或1； (Xb)是氧，硫成NR(34)； R(34)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或含1，2，3或4 个碳原子的全氟烷基； dh是0或1； da是0，1，2，3，4，5，6，7或8； db是0，1，2，3或4； de是0，1，2，3，4，5，6或7； df是0，1，2，3或4； R(30)是含3，4，5，6，7或8个碳原子的环烷基，苯基，联苯基或 萘基； 所述芳香系苯基，联苯基或萘基是未取代的或者被1-3个取代 基取代，所述取代基选自F，Cl，CF₃，甲基，甲氧基和NR(31)R(32)； R(31)和R(32) 是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3 或4个碳原子的全氟烷基； 或者 R(1)，R(2)和R(3) 各自独立地是NR(40)R(41)或-(Xe)-(CH₂)_ebR(45)； R(40)和R(41) 各自独立地是氢，含1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的烷基，含 1，2，3，4，5，6，7或8个碳原子的全氟烷基或者(CH₂)_e-R(42)； e是0，1，2，3或4； R(42)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基或者苯基，它们是 未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基选自F， Cl，CF₃，甲基，甲氧基和NR(43)R(44)； R(43)和R(44) 各自独立地是氢，CF₃或含1，2，3或4个碳原子的 烷基； 或者 R(40)和R(41) 一起是4或5个亚甲基，其中一个CH₂-基可被氧、硫、NH、N-CH₃或N-苄基置换； (Xe)是氧，硫成NR(47)； R(47)是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基或者含1，2，3 或4个碳原子的全氟烷基； eb是0，1，2，3或4； R(45)是含3，4，5，6或7个碳原子的环烷基或者苯基， 它们是未取代的或者被1-3个取代基取代，所述取代基 选自F，Cl，CF₃，甲基，甲氧基和NR(50)R(51)和-(Xfa)-(CH₂)_ed-(Xfb)R(46)； Xfa是CH₂，氧，硫或NR(48)； Xfb是氧，硫或NR(49)； R(48)，R(49)，R(50)和R(51) 各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基 或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基； ed是1，2，3或4； R(46) 各自独立地是氢，含1，2，3或4个碳原子的烷基 或者含1，2，3或4个碳原子的全氟烷基； 或者 R(1)，R(2)和R(3) 各自独立地是-CHR(52)R(53)； R(52)是-(CH₂)_g-(CHOH)_h-(CH)_i-(CHOH)_k-R(54)或-(CH₂)_g-O-(CH₂-CH₂O)_h-R(54)； R(54)是氢或甲基； g，h，i 彼此相同或不同，是0，1，2，3或4； k是1，2，3或4； R(53)是氢或含1，2，3或4个碳原子的烷基； 或者 R(1)，R(2)和R(3) 各自独立地是-C(OH)R(55)R(56)； R(55)和R(56) 相同或不同，是氢或含1，2，3或4个碳原子的烷基； 或者 R(55)和R(56) 一起是含3，4，5或6个碳原子的环烷基； 或者 R(55)是-CH₂OH； 并且 R(4)和R(5) 各自独立地是含1，2，3或4个碳原子的烷基，含1，2，3或4个碳 原子的烷氧基，OH，F，Cl，Br，I，CN，-O_n-(CH₂)_o-(CF₂)_p-CF₃； n是0或1； o是0，1或2； p是0，1或2。