用于抑制蛋白质酪氨酸激酶介导的细胞增殖的6－芳基吡啶并[2,3－d]嘧啶和1,5－二氮杂

摘要

6－芳基吡啶并[2,3－d]嘧啶和1,5－二氮杂萘是蛋白质酪氨酸激酶的抑制剂,因此可用于治疗由之介导的细胞增殖。这些化合物特别适用于治疗动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣,以及细菌感染。

主权项

1.式I的化合物其中X是CH或N； B是卤素、氢或NR₃N₄； R₁、R₂、R₃和R₄各自是氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、 C₂-C₈炔基、Ar’、氨基、C₁-C₈烷基氨基或二-C₁-C₈烷基氨基； 其中烷基、链烯基和炔基基团可被NR₅R₆取代，这里R₅和R₆独自是氢、 C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₁₀环烷基或并且其中上述任何烷基、链烯基和炔基基团均可被羟基或含有1或2个 选自氮、氧和硫的杂原子的5元或6元碳环或杂环取代，并且R₉、R₁₀、 R₁₁和R₁₂各自是氢、硝基、三氟甲基、苯基、被取代的苯基、-C≡N、 -COOR₈、-COR₈、SO₂R₈、卤素、C₁-C₈烷基、C₁-C₈烷氧基、硫代、-S-C₁-C₈烷基、羟基、C₁-C₈链烷酰基、C₁-C₈链烷酰氧基，或-NR₅R₆，或者当R₉和R₁₀相邻时 它们一起可以是亚甲二氧基；n是0、1、2或3；并且其中R₅和R₆与它们所连接的氮一起组成一个有3至6碳原子，并且可含有选自氮、 氧和硫的杂原子的环；R₁和R₂与它们所连接的氮一起，以及R₃和R₄与它们所连接的氮 一起也可以是或NH₂)或者可构成一个有3至6个碳原子，并可含有1或2个选自氮、氧 及硫的杂原子的环，R₁和R₃还可以是选自的酰基类似物，其中R₈是氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈链烯基、C₂- C₈炔基、C₃-C₁₀环烷基，并可含有氧、氮或硫原子，以及-NR₅R₆，并且其中R⁸烷基、链烯基和炔基基团可被NR₅R₆所取 代；Ar和AR’是选自苯基、咪唑基、吡咯基、吡啶基、嘧啶基、苯并咪 唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、吡嗪基、噻唑基、噁唑基、 异噁唑基、呋喃基、噻吩基、萘基的未被取代或被取代的芳族或杂芳族 基团，其中取代基是如上文限定的R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂； 以及其医药上可接受的酸和碱加成盐；条件是当X是N且B是 NR₃R₄时，R₃和R₄之一是氢以外的其他基团。