雌激素拮抗剂和雌激素激动剂在抑制某些病情中的应用

摘要

本发明提供了一些新的方法来抑制对雌激素激动剂有反应的器官系统所患的疾病，该方法包括给需要这种治疗的哺乳动物给药有效量的式I化合物。

主权项

1、雌激素、雌激素拮抗剂或雌激素激动剂在制备用于抑制或部分抑制哺乳动物某些疾病的药物中的应用，所说的疾病选自下述这组疾病：子宫癌，边缘性乳腺癌，乳腺功能紊乱，男性乳腺癌，偏头痛，失禁，阴道萎缩，膀胱炎，老年男子女性型乳房，糖尿病，高血糖症，创伤不愈合，黑素瘤，阳萎，炎性泄泻，由粘激肽过量引起的中枢神经系统和胃肠疾病，性欲低下，免疫系统疾病，生育能力低下，肺源性高血压，痤疮，脂溢性皮炎，自身免疫性疾病，特纳综合症，脱发，多毛症，神经激肽过量相关的疾病和强迫观念与行为疾病，包括吸烟和酗酒。所用的化合物的通式如下：其中：A是选自CH₂和NR；B、D和E各自选自CH和N；Y是(a)苯基，可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；(b)萘基，可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；(c)C₃-C₈环烷基，可被各自选自R⁴的1-2个取代基取代或不取代；(d)C₃-C₈环链烯基，可被各自选自R⁴的1-2个取代基取代或不取代；(e)一个五元杂环，该环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；(f)一个六元杂环，该环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)_n-的杂原子，可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；或(g)一个双环系统，含有一个稠合到一个苯环上的五元或六元杂环，所说的杂环含有最多两个选自-O-、-NR²-和-S(O)n-的杂原子，可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；Z¹是(a)-(CH₂)_pW(CH₂)_q-；(b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-；(c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q；(d)-OCHR²CHR³-；或(e)-SCHR²CHR³-；G是(a)-NR⁷R⁸；(b)其中n是0、1或2；是m是1、2或3；Z²是-NH-、-O-、-S-或-CH₂-；可在邻近的碳原子上与一个或两个苯环稠合或不稠合，并且可各自在碳原子上被一至三个取代基取代或不取代，或者，也可以在氮原子上各自被一个选自R⁴的化学上合适的取代基取代或不取代；或(c)一个含有5至12个碳原子的双环胺，该双环胺可以桥联或稠合在一起，并且可被各自选自R⁴的1-3个取代基取代或不取代；或Z¹和G结合在一起可以是：W是(a)-CH₂-；(b)-CH＝CH-；(c)-O-；(d)-NR²-；(e)-S(O)_n-；(g)-CR²(OH)-；(h)-CONR²；(i)-NR²CO-；(j)；或(k)-C≡C-；R是氢或C₁-C₆烷基；R²和R³各自是(a)氢；或(b)C₁-C₄烷基R⁴是(a)氢；(b)卤素；(c)C₁-C₆烷基；(d)C₁-C₄烷氧基；(e)C₁-C₄酰氧基；(f)C₁-C₄烷基硫；(g)C₁-C₄烷基亚硫酰基；(h)C₁-C₄烷基磺酰基；(i)羟基(C₁-C₄)烷基；(j)芳基(C₁-C₄)烷基；(k)-CO₂H；(1)-CN；(m)-CONHOR；(n)-SO₂NHR；(o)-NH₂；(p)C₁-C₄烷基氨基；(q)C₁-C₄二烷基氨基；(r)-NHSO₂R；(s)-NO₂；(t)-芳基；或(u)-OH；R⁵和R⁶各自是C₁-C₈烷基或一起形成一个C₃-C₁₀的碳环；R⁷和R⁸各自是(a)苯基；(b)饱和不饱和的一个C₃-C₁₀碳环；(c)一个C₃-C₁₀杂环，含有最多两个选自-O-、-N-和-S-的杂原子，(d)H(e)C₁-C₆烷基；或(f)用R⁵或R⁶形成的3至8元含氮环；R⁷和R⁸不论是直接还是环状，可被各自选自C₁-C₆烷基、卤素、烷氧基、羟基和羧基的最多3个取代基取代或不取代。由R⁷和R⁸形成的一个环可与一个苯环稠合或不稠合；e是0、1或2；m是1、2或3；n是0、1或2；p是0、1、2或3；q是0、1、2或3及其光学和几何学异物体；和它们的非毒性药理学上可接受的酸加成盐、N-氧化物、酯和季铵盐。