发明名称 作为σ2选择性配体的新的烷基氨基衍生物
摘要 本发明涉及式(I)新的烷基氨基衍生物,这些化合物表现出对σ2受体有高选择性和高亲和力,因此,可用于治疗与这种受体有关的中枢神经系统疾病以及其它疾病。
申请公布号 CN1164856A 申请公布日期 1997.11.12
申请号 CN95195552.7 申请日期 1995.08.10
申请人 三菱化学株式会社 发明人 J·P·罗谢
分类号 C07D275/06;A61K31/425;C07D417/06;C07D401/06;C07D221/12;C07D413/06;C07D279/02 主分类号 C07D275/06
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 吴玉和;杨九昌
主权项 1.一种通式I的化合物,或这些化合物的可药用盐,水合物或溶剂化物:<img file="A9519555200021.GIF" wi="437" he="326" />当X代表环烷基烷基或金刚烷基时,Y代表氢,烷基,烯基,炔基,环烷基,环烷基烷基,金刚烷基,芳基,芳烷基,杂芳基或杂芳基烷基;其中每个芳基和杂芳基可任意被一个或多个取代基取代,每个取代基独立地选自卤素,硝基,环烷基,烯基,任意被1-3个氟原子取代的烷基,羟基,任意被1-3个氟原子取代的烷氧基,苯基,氨基,烷基氨基,氨基甲酰基,氨磺酰基,羧基烷基,氰基或炔基;当X代表环烷基时,Y代表氢,烷基,烯基或环烷基;A代表基团-O-R<sub>9</sub>,其中R<sub>9</sub>代表氢,烷基,环烷基,环烷基烷基,烯基,芳基,芳烷基,羟基烷基,羧基烷基或羧基芳基;或A代表基团<img file="A9519555200022.GIF" wi="199" he="152" />R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>独立地代表氢,烷基,烯基,炔基,环烷基,羟基烷基,羧基烷基,卤代烷基,卤代烷氧基烷基,芳基,芳基烷基,杂芳基或杂芳基烷基;每个芳基和杂芳基可任意被一个或多个取代基取代,每个所述取代基独立地选自卤素,硝基,环烷基,烯基,任意被1-3个氟原子取代的烷基,羟基,任意被1-3个氟原子取代的烷氧基,苯基,氨基,烷基氨基,羧基,氨基甲酰基,氨磺酰基,羧基烷基,氰基或炔基;R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>可一起形成相应于下式的环:-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-D-(CH<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-其中D代表单键,氧,硫或被氢,烷基,环烷基,烯基,环烷基烷基,芳基或芳烷基取代的氮原子;m为1-3的数;R<sub>10</sub>和R<sub>11</sub>可与氮原子一起形成任意含有另外1-4个选自氧,氮和硫杂原子的3-10元不饱和杂环;这种杂环可任意被一个或多个取代基取代,每个所述取代基独立地选自卤素,硝基,环烷基,烯基,任意被1-3个氟原子取代的烷基,羟基,任意被1-3个氟原子取代的烷氧基,苯基,氨基,烷基氨基,氨基甲酰基,氨磺酰基,羧基,羧基烷基,氰基或炔基;或Y和A一起形成氧或肟基;R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>可以相同或不同,代表氢,烷基,环烷基,羟基烷基或烯基;R<sub>3</sub>代表烷基,环烷基,羟基烷基或烯基;R<sub>4</sub>代表基团-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-B,其中p为3-8的数;或R<sub>3</sub>和R<sub>4</sub>与居中的氮原子一起代表下式(II)表示的取代的哌啶环:<img file="A9519555200031.GIF" wi="911" he="408" />其中R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>独立地代表氢或烷基;或R<sub>5</sub>和R<sub>6</sub>与居中的原子一起代表5-7元杂环;B是下式杂芳基<img file="A9519555200041.GIF" wi="1552" he="1625" /><img file="A9519555200042.GIF" wi="854" he="328" />或<img file="A9519555200043.GIF" wi="259" he="282" />R<sub>7</sub>和R<sub>8</sub>独立地选自氢,卤素,硝基,环烷基,烯基,任意被1-3个氟原子取代的烷基,羟基,任意被1-3个氟原子取代的烷氧基,苯基,氨基,烷基氨基,氨基甲酰基,氨磺酰基,羧基烷基,氰基或炔基;R<sub>12</sub>选自氢或烷基;X′代表单键,-CH<sub>2</sub>-,-CH=CH-,-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-,S,-S-CH<sub>2</sub>-,-S(O)-,-S(O)<sub>2</sub>-,- S(O)-CH<sub>2</sub>-,-S(O)<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-,O,-O-CH<sub>2</sub>-,N(R<sub>13</sub>),-N(R<sub>13</sub>)-CH<sub>2</sub>-,-N(R<sub>13</sub>)-S(O)<sub>2</sub>-,C(=O),-C(=O)-CH<sub>2</sub>-,-C(=O)-O-或-C(=O)-N(R<sub>13</sub>)-;Y′代表-CH<sub>2</sub>-或C(=O);W和W′独立地代表苯环或含有一个氧原子,一个硫原子或一个或两个氮原子的5-7元杂芳基,条件是至少W和W′之一为杂芳基。R<sub>13</sub>代表氢或烷基。
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