4-氨基-2，6-二甲基苯磺酰基硝基甲烷的苯乙酰衍生物或其制备方法

摘要

本发明涉及(4-氨基-2，6-二甲基苯磺酰基)硝基甲烷的新的N-苯乙酰和同类的酰基衍生物及其药物可接受的盐，它们是酶醛糖还原酶的抑制剂，并且例如在治疗糖尿病和半乳糖血的某些外部效应方面是有用成分。也公开了含有这样的衍生物的药物组合物，及这些衍生物的制备方法和用途。

主权项

1.一种有结构式I的化合物(4-氨基-2，6-二甲基苯磺酰基)硝基甲 烷的苯乙酰衍生物或其药物可接受的盐的制备方法，其中R⁰和R¹分别是氢、(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基、氰基或三 氟甲基，或一起构成(2-6C)亚烷基，或R¹与相邻苯环A上的R²一 起形成亚甲基、亚乙基、氧亚乙基、亚乙基氧、亚甲基氧亚甲基、 1，2-亚乙烯基、三亚甲基或四亚甲基；在苯环A上存在的R²、R³、 R⁴、R⁵和R⁶中的一个、两个或三个分别选自氢、卤素、三氟甲基、 硝基、氰基、(1-4C)烷基和(1-4C)烷氧基，其余的R²-R⁶是氢；或所 存在的R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶中相邻的一对(与相连接的碳原子一 起)形成另一个苯环，这个苯环自己可任意地带有卤素、(1-4C)烷基 或(1-4C)烷氧基取代基，其他的R²-R⁶是氢、卤素、三氟甲基、硝基、 氰基、(1-4C)烷基或(1-4C)烷氧基，其余的R²-R⁶是氢；其特征在于： (a)将(4-氨基-2，6-二甲基苯磺酰基)硝基甲烷与如下结构式III的羧酸 反应或与由其得到的活性酰化剂反应而被酰化： (b)如下结构式(IV)的硫醚被氧化：或(c)在碱金属(1-6C)醇盐的存在下，如下结构式VIII的4-N-酰基氨 基-2，6-二甲基-苯亚磺酸的碱金属盐与硝基甲烷和碘反应；并且，其中R⁰、R¹和苯环A和其上面的取代基具有上面所定义的 所有含义；其后，当需要药物可接受的盐时，结构式I的化合物与 有生理上可接受的阳离子的合适的碱反应；并且当结构式I的化合 物含有手性中心并且需要旋光形式时，方法(a)、(b)或(c)用式III、 IV或VIII的适宜的旋光起始物质进行，或者外消旋形式的结构式I 化合物被拆分。