杂环化合物的制备方法

摘要

本发明涉及制备式I化合物的方法，式中各基团定义及该方法的详细描述见本发明说明书。式I化合物可应用于充血性心力衰竭的治疗。

主权项

1.制备新的式I杂环化合物或其酸加成盐的方法，其中Het表示下列基团中的一个；或或其中R₁₁，R₁₃及R₁₄表示独立的氢或低级烷基， Z表示S，O或NH； A表示价键，-CH＝CH-，或-CH₂-CH₂-；R₁和 R₂独立地表示硝基，氰基，卤素，氨基，氨基羰基，苯基，苯甲 酰基，吡啶基，C_1-4烷氧羰基，乙酰基或下列基团之一；或或-COCH₂COOR₈其中R₆表示氢或低级烷基，R₈表示低级烷基，R₇表示氰基 或COOR₁₀，其中R₁₀表示氢或低级烷基或R₁与R₂一起 构成一个取代的或未取代的5元或6元环9该环含有1或2个杂 原子氮；R₃，R₄及R₅表示独立的氢，羟基或低级烷基；Y表示 N或CH，该方法包括：让具式III化合物其中，R₃，R₄，A及Het的定义同前，与含有活性亚甲基 的式IV化合物，其中R₁及R₂的定义同前，反应，反应在酸性条件及0-20℃下 进行，给出符合式I的化合物；或具式V化合物其中R₃，R₄，R₅，A及Het的定义同前，与具式VI化 合物其中R₁及R₂的定义同前，在惰性溶剂中，常温或加热下进 行缩合反应，给出符合式I的化合物；或让具式II化合物其中R₃，R₄，A及Het定义同前，与具式VII化合物其中R₁和R₂定义同前，且R₁₅为低级烷基，进行反应，形 成符合式I化合物，Y为CH；或让具式I化合物，其中R₅为氢且A，Het，R₁R₂，R₃及R₄定义同前，与卤代烷在 惰性溶剂中，并有无机碱或有机碱存在下进行反应，生成符合式 I，R₅为低级烷基的化合物，和/或如必要，将所得式I化合物与有 机或无机碱反应，生成其酸加成盐。