磺酰氨衍生物

摘要

本申请公开了式(I)的磺酰胺衍生物，其中R¹，n，，R²，R³，R⁴，m和的定义如说明书中所述。这些化合物是具有抑制弹性蛋白酶活性的新的药物化合物。

主权项

1.下列式(I)的磺酰胺衍生物，或其无毒盐、酸加成盐或溶剂化物式中R¹为C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基、酮基、硝基、卤原子、三 卤甲基、氰基、脒基、-COOR⁷(其中R⁷为氢原子或C1-8烷基)， 或(其中p为0至4的整数，且R⁸和R⁹各自独立地为氢原子、C1-4烷基、 C2-5酰基、-COOR¹⁰(其中R¹⁰为氢原子或C1-8烷基)、 -CONR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²各自独立地为氢原子或C1-4 烷基)， (其中为α-氨基酸残基)，或R⁸和R⁹与它们相连的氮原子一起代表未取代或被 C1-4烷基或苯基C1-4烷基取代的脂族杂环)； n为0至5的整数；为碳环或杂环； 其中R²和R³各自独立地为氢原子、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤原 子、三卤甲基或苯基，或R²和R³一起代表C1-4亚烷基，或其中R²和R³与它们相连的碳原子一起代表C3-7环烷基； R⁴为C1-4烷基或C1-4烷氧基，或相互在邻位与苯核相连的2个R⁴一起代表C3-5亚烷基； m为0至4的整数；且其中R⁵和R⁶各自独立地为 1)氢原子， 2)羟基， 3)C1-8烷基， 4)C1-8烷氧基， 5)苯基C1-4烷氧基， 6)脒基， 7)-M-R¹⁶(其中M为单键或C1-8亚烷基)，且 R¹⁶为 i)-NR¹⁷R¹⁸(其中R¹⁷和R¹⁸各自独立地为氢原子或C1-4 烷基)， ii)-CONR¹⁹R²⁰(其中R¹⁹和R²⁰各自独立地为氢原子或 C1-4烷基)， iii)(其中为碳环， r为0至5的整数，且 R²¹为C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、脒基、-COOR²²(其 中R²²为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、-SO₃H、 -CONR²³-E-R²⁴(其中R²³为氢原子或C1-4烷基，E为1 -4个亚烷基，且R²⁴为-COOR²⁵(其中R²⁵为氢原子、C1-8 烷基、苯基或苯基C1-4烷基)或四唑环)、四唑环或吗啉代环)， iv)杂环，该杂环为未取代的或被1-4个选自C1-4烷基、C1-4烷 氧基、羟基、苯基C1-4烷基、-COOR²⁶(其中R²⁶为氢原子、 C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、羟基C1-4烷基或C2-4烷 氧基烷基的取代基所取代)， 8)C1-8烷基，其被1个或2个-OR²⁷(其中R²⁷为氢原子、 C1-4烷基、C2-4烷氧基烷基或被-OR²⁸(其中R²⁸为氢原子或 C2-4烷氧基烷基)取代的C2-4烷基)所取代， 9)-J-COOR²⁹(其中R²⁹为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基 C1-4烷基，且 J为单键、-(CH₂)₃-或(其中s为2至6的整数，且 R³⁰和R³¹各自独立地为 i)氢原子， ii)C1-8烷基， iii)-COOR³²(其中R32为氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基 C1-4烷基)， iv)碳环或杂环，其为未取代或被1个或多个选自C1-4烷基、C1-4 烷氧基烷基、氨基、硝基、羟基、卤原子、腈、胍基和脒基的取代基所取代， 或 v)C1-8烷基，其被1个或多个选自羟基、COOR³³(其中R³³为 氢原子、C1-8烷基、苯基或苯基C1-4烷基)、NR³⁴R³⁵(其中 R³⁴和R³⁵各自独立地为氢原子或C1-4烷基)、未取代或被1个或多 个选自C1-4烷基、C1-4烷氧基烷基、氨基、硝基、羟基、卤原子、腈、 胍基和脒基的取代基取代的碳环或杂环的取代基所取代，条件是C1-8烷基 的碳原子可被硫原子替换，或其中R⁵和R⁶与它们相连的氮原子一起代表杂环， q为0至4的整数，且 R¹⁵为 1)羟基， 2)酮基， 3)被护酮基， 4)C1-4烷基， 5)C1-4烷氧基， 6)苯基， 7)苯氧基， 8)苯基C1-4烷基， 9)苯基C1-4烷氧基， 10)硝基， 11)-COOR³⁶(其中R³⁶为氢原子，C1-8烷基，被 -CONR³⁷R³⁸(其中R³⁷和R³⁸各自独立地为氢原子或C1-4 烷基)取代的C1-4烷基，被-NR³⁹R⁴⁰(其中R³⁹和R⁴⁰各自 独立地为氢原子或C1-4烷基)取代的C1-4烷基，被OR⁴¹(其 中R⁴¹为被OR⁴²(其中R⁴²为氢原子或C2-4烷氧基烷基)取代的 C1-4烷基)，或被哌嗪环取代的C1-4烷基)， 12)-NR⁴³R⁴⁴(其中R⁴³和R⁴⁴各自独立地为氢原子、C1 -4烷基或C2-5酰基)， 13)-CONR⁴⁵R⁴⁶(其中R⁴⁵和R⁴⁶各自独立地为氢原子、羟 基、C1-4烷基、苯基C1-4烷氧基或被羟基或-COOR⁴⁷(其中 R⁴⁷为氢原子或C1-8烷基)取代的C1-4烷基)， 14)C1-4烷基，其被1个或多个选自羟基、-COOR⁴⁸(其中 R⁴⁸为氢原子或C1-8烷基)、-NR⁴⁹R⁵⁰(其中R⁴⁹和R⁵⁰各自独立地为氢原子或C1-4烷基)、OSO₃H或含有1或2个氮原子的 5或6元杂环的取代基所取代， 15)含有1或2个氮原子的5或6元杂环， 16)卤原子， 17)-CHO，或 18)-NR⁵¹-COOR⁵²(其中R⁵¹和R⁵²各自独立地为氢原子 或C1-8烷基)。