阿朴脂蛋白-B合成抑制剂

摘要

本发明提供了新的式(I)化合物、其N-氧化物、立体化学异构体及其药物上可接受的酸加成盐，其中A和B一起形成下式二价基团：-N＝CH-(a)，-CH＝N-(b)，-CH₂-CH₂-(c)，-CH＝CH-(d)，-C(＝O)-CH₂-(e)，-CH₂-C(＝O)-(f)；R¹是氢、C_1-6烷基或卤素；R²是氢或卤素；R³是氢；C_1-8烷基；C_3-6环烷基或者被羟基、氧、C_3-6环烷基或芳基取代的C_1-8烷基；Het是可被任意取代的5-或6-元杂环。本发明还公开了作为药物，特别是作为降脂药的应用以及药物组合物和化合物及组合物的制备方法。

主权项

1.下式化合物、其N-氧化物、立体化学异构体或其药物上可接受的 酸加成盐，其中A和B一起形成下式二价基团：-N＝CH-(a)， -CH＝N-(b)， -CH₂-CH₂-(c)， -CH＝CH-(d)， -C(＝O)-CH₂-(e)， -CH₂-C(＝O)-(f)， 在所述式(a)和(b)二价基团中，所述氢原子可以被C_1-6烷基替代； 在所述式(c)、(d)、(e)、(f)二价基团中，一个或两个氢原子可以被C_1-6烷基替代； R¹是氢、C_1-6烷基或卤素； R²是氢或卤素； R³是氢；C_1-8烷基、C_3-6环烷基或者被羟基、氧、C_3-6环烷基或芳基取 代的C_1-8烷基； Het是选自下列基团的杂环，所述基团包括吡啶；被选自C_1-6烷基、羟 基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基或芳基中 的一个或二个取代基取代的吡啶；嘧啶；被选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基或芳基中的一个 或二个取代基取代的嘧啶；四唑；被C_1-6烷基或芳基取代的四唑；三唑； 被选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基中的一个或二个取代基取代的三唑；噻二唑；被选自C_1-6烷 基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基中 的一个或二个取代基取代的噻二唑；被选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧 基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基中的一个或二个取代基 取代的噁二唑；咪唑；被选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代 甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基中的一个或二个取代基取代的咪 唑；噻唑；被选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、 单-或二(C_1-6烷基)氨基中的一个或二个取代基取代的噻唑；噁唑；被 选自C_1-6烷基、羟基、C_1-6烷氧基、三卤代甲基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基中的一个或二个取代基取代的噁唑；芳基是苯基或被C_1-6烷 基或卤素取代的苯基。