治疗肥大细胞炎性疾病的组合物和方法

摘要

本发明涉及新的化合物、组合物以及有效地预防和治疗肥大细胞介导的炎性疾病的方法，这些化合物、组合物以及方法对于预防和治疗呼吸道炎性疾病如哮喘和变应性鼻炎以及其它类型免疫介导的炎性疾病如类风湿关节炎、结膜炎和炎性肠疾病，各种皮肤病，以及某些病毒感染疾病是有效的。这些化合物对肥大细胞蛋白酶类胰蛋白酶是有效的和选择性的抑制剂。治疗这些疾病的组合物可以是口服、吸入、局部和非经肠道使用的制剂以及含有这些制剂的装置。

主权项

1.下式化合物，及其药学上可接受的盐和其前药： [Z-X1-X2-X3-X4-X5]2Y其中：Z是氨基、胍基或脒基；Y是选择取代的环(C3-14)亚烷基或选择取代的杂环(C3-14)亚烷基；X1是选择取代的(C3-6)亚烷基，选择取代的氧杂(C4-6)亚烷基或-X6-X7-X8-(其中X7是选择取代的亚苯基，选择取代的环(C3-6)亚烷基或选择取代的杂环(C3-6)亚烷基，以及X6和X8分别是选择取代的(Cn6)亚烷基和选择取代的杂环(Cn8)亚烷基，其中n6和n8的和等于1、2、3或4，条件是当Z是氨基时n6不是0)；X2和X4各自独立地是-C(O)-，-C(O)O-，-OC(O)-，-C(O)N(R1)-，-N(R1)C(O)-，-OC(O)N(R1)-，-N(R1)C(O)O-，-N(R1)C(O)N(R1)-，或-OC(O)O-，(其中每个R1独立地是氢、选择取代的(C1-8)烷基或选择取代的环(C3-8)烷基)；X3是选择取代的(C1-8)亚烷基，-X9-X10或-X10-X9-(其中X9 是选择取代的(Cn9)亚烷基，其中的n9是0、1或2，X10是选择取代的环(C3-8)亚烷基或选择取代的杂环(C3-8)亚烷基，条件是在X10含有的杂原子和X2或X4含有的杂原子之间不能出现共价键)；以及X5是选择取代的(Cn5)亚烷基，其中n5是0、1或2。