秋水仙素衍生物及其治疗用途

摘要

本发明涉及通式为(1)的新秋水仙素衍生物，其中Y是-CH₂-CH-NH-R₃基团或-CH-CH₂OR₃基团并且其它变量如权利要求1所定义。该衍生物具有抗增生、抗肿瘤和抗炎活性。该新化合物与秋水仙素相比对人肿瘤细胞系具有细胞毒性，但与后者相比，这种新化合物毒性更小并特别是对通常药物有抵抗力的细胞更具有选择性。一些化合物对TNF和白介素2具有明显的活性，因此它是非常有效的抗炎剂。它们可包括在用于肠胃外、口服和局部给药的药剂中。

主权项

1.式1化合物其中：X是一个氧原子或硫原子；R1、R2可以相同也可以不同，它们是含有1到6个碳原子的支链或直链烷基或环烷基；或含有16到22个碳原子的饱和或不饱和酰基，或者是β-D-葡萄糖残基本身或β-D-葡萄糖残基其中用脂族或芳香族或杂芳香醛类保护4和6位羟基为螯合物；Y是-CH2-CH-NH-R3基团，其亚甲基结合到5位碳原子上，具有与秋水仙素相同的绝对构型的次甲基结合到环庚三烯酚酮环上，或是-CH-CH2-OR4基团，其次甲基结合到5位碳原子和环庚三烯酚酮环上并具有绝对构型S；R3是具有1到3个卤原子的2到6个碳原子的酰基，卤原子优选氟或氯，或天然氨基酸的酰基，其中氨基酸是游离的或保护为三氟乙酰胺或苯甲酰胺；R4是含有4到6个碳原子的二羧酸的酰基，或天然氨基酸酰基，其中氨基是游离的或保护为三氟乙酰胺或苯甲酰胺，或由D-葡萄糖，D-半乳糖、L-岩藻糖或L-鼠李糖组成的苷。