可用作PDEIV抑制剂的三取代苯基衍生物

摘要

本发明披露了通式(1)化合物及其盐、溶剂化物，水合物、前药和N-氧化物。在通式(1)中，=W-是(1)=C(Y)-，这里Y是卤原子，或烷基或-XR^a基团，其中X是-O-，-S(O)_m-[在这里m是零或是整数1或2]，或是-N(R^b)-[在这里R^b是氢原子或可被任意选择取代的烷基]以及R^a是氢原子或可被任意选择取代的烷基；或是(2)=N-；L是-XR，[这里R是可被任意选择取代的烷基、烯基、环烷基或环烯基]，-C(R¹¹)=C(R¹)(R²)或[-CH(R¹¹)]_nCH(R¹)(R²)基团，在此R¹¹是氢或氟原子或甲基，R¹和R²可以相同也可以不同，R¹和R²各自为氢或氟原子或可被任意选择取代的烷基，烯基，炔基，烷氧基，烷硫基，-CO₂R⁸[这里R⁸是氢原子或可被任意选择取代的烷基，芳烷基或芳基]，-CSNR⁹R¹⁰[这里R⁹和R¹⁰可以相同也可以不同，定义同R⁸]，-CSNR⁹R¹⁰，-CN或-NO₂基团，或者R¹和R²，同与之相连的碳原子一起形成一个可被任意选择取代的环烷基或环烯基，和n为零或整数1；Z是基团(A)或基团(B)：其中R³是氢原子或氟原子，可被任意选择取代的直链的或支链的烷基，或羟基；R⁴是氢原子或是基团-(CH₂)_tAr或是-(CH₂)_t-Ar-(L¹)_n-Ar′；R⁵是-(CH₂)_t-Ar′或-(CH₂)_t-Ar-(L¹)_n-Ar′基团；R⁶是氢或氟原子，或是可被任意选择取代的烷基；R⁷是氢或氟原子，可被任意选择取代的直链或支链的烷基或是OR^c基团，这里R^c氢原子或是可以被任意选择取代的烷基，烯基，烷氧烷基，烷酰基，甲酰基，羧酰氨基或硫代羧酰氨基。按照本发明的化合物是磷酸二酯酶型IV抑制剂，并且可用于预防和治疗疾病例如出现不希望有的炎症性反应和肌肉痉挛的哮喘。

主权项

1.式(1)化合物及其盐，溶剂化物，水合物，前药和N-氧化 物：式中＝W-是(1)＝C(Y)-，其中Y是卤原子，或烷基，或基团 -XR^a，其中X是-O-，-S(O)_m-[其中m为零或为整数1或2]，或-N(R^b)-[其中R^b是氢原子或是可被任意选择取代的烷基]，和R^a是氢原子或可 被任意选择取代的烷基，或是(2)＝N-； L是-XR，[其中R是可被任意选择取代的烷基、烯基、环烷基或 环烯基]，-C(R¹¹)＝C(R¹)(R²)或[-CH(R¹¹)]_nCH(R¹)(R²)，其中R¹¹是氢原子 或氟原子或是甲基，R¹和R²可以相同或不同，各为氢或氟原子或可被 任选取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、-CO₂R⁸，[其中R⁸是氢原子或可被任选地取代的烷基、芳烷基或芳基]，-CONR⁹R¹⁰[其 中R⁹和R¹⁰可以相同或不同，其定义同R⁸]，-CSNR⁹R¹⁰，-CN或 -NO₂，或者R¹和R²和与它们相连的C原子连在一起形成可被任选取代 的环烷基或环烯基，和n为零或整数1； Z是基团(A)或(B)或其中 R³是氢或氟原子，可被任选地取代的直链或支链烷基，或羟基； R⁴是氢原子或基团-(CH₂)_t-Ar[其中t是0，1，2或3，Ar是 单环或双环芳基，可任选地含有一个或多个选自O、S或N原子的杂原 子]或基团-(CH₂)t-Ar-(L¹)n-Ar′[其中L¹是二价连接基团，Ar′是Ar， -COAr，-SO₂Ar，-SO₂NHAr，-SO₂N(Alk¹)Ar[其中Alk¹是直链或支链的C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基链，这些链可任选地被一个、 两个或三个-O-或-S-原子或-S(O)p-(其中p是1或2)或-N(R^b)-基插入]，-SO₂N[Ar]₂，-CONHAr，-CON(Alk¹)Ar-CON[Ar]₂，-NAlK¹SO₂Ar，-NHSO₂Ar，-N[SO₂Ar]₂，-NHSO₂NHAr， -NAlk¹SO₂NHAr，-NHSO₂N(Alk¹)Ar，-NAlk¹SO₂NAlk¹Ar， -NHSO₂N[Ar]₂，-NAlk¹SO₂N[Ar]₂，-NHC(O)Ar，-NAlk¹C(O)Ar， -N[C(O)Ar]₂，-NHC(O)NHAr，-NAlk¹C(O)NHAr，-NHC(O)N(Alk¹)Ar， -NAlk¹C(O)N(Alk¹)Ar，-NHC(O)OAr，-NAlk¹C(O)OAr，-C(S)NHAr， -C(S)NAlk¹Ar，-C(S)NAlk¹Ar，-C(S)N[Ar]₂，-NHC(S)Ar，-NAlk¹C(S)Ar， -N[C(S)Ar]₂，-NHC(S)NHAr，-NAlk¹C(S)NHAr，-NHC(S)NAlk¹Ar， -NAlk¹C(S)Nalk¹Ar，-SO₂NHet[其中-NHet是可被任选地取代的C_5-7杂 环氨基，任选地含有一个或多个其它的-O-，或-S-原子或-N(R^b)-， -C(O)-或-C(S)-基团]，-CONHet，-CSNHet，-NHSO₂NHet，-NHC(O)NHet， -NHC(S)NHet，-SO₂NH(Het')[其中Het’是可被任选地取代的C_5-7单环碳 环基团，可任选地含有一个或多个-O-，或-S-原子或-N(R^b)-基团]， -CONH(Het’)，-CSNH(Het’)，-NHSO₂NH(Het’)，-NHC(O)NHHet’，或 -NHC(S)NHHet’]； R⁵是-(CH₂)_tAr或-(CH₂)_t-Ar-(L¹)_n-Ar′基，但条件是：如果R⁵是-(CH₂)_tAr基，＝W-是＝C(Y)-且L是-XR，则R⁴是基团-(CH₂)_t-Ar-(L¹)_n-Ar’； R⁶是氢或氟原子，或可被任选取代的烷基； R⁷是氢或氟原子，或可被任选地取代的直链的或支链的烷基，或OR^c基团，其中R^c是氢原子或可被任选地取代的烷基或烯基，或烷氧烷基， 烷酰基，甲酰基，羧酰氨基或硫代羧酰氨基。