具有缓激肽拮抗剂作用的肽类的制备方法

摘要

具有通式I的肽类具有缓激肽拮抗剂的作用，其中A-B-C-E-F-K-(D)-Tic-G-M-F′-I(I)式中各符号定义见说明书。具有通式I的肽类是用已知的肽合成方法来制备的。

主权项

1.制备具有通式I的肽及它们的生理学上可耐受的盐类的方法，A-B-C-E-F-K-(D)-Tic-G-M-F′-I(I)，其中，A代表氢，乙酰基，Arg，D-Arg，D-Tyr，Lys，或可由4-径基苯基丙酰基，乙酰基取代的D-Arg；B代表Arg，D-Arg，Arg(Mtr)，Arg(NO₂)，Arg(Tos)，Lys，Lys(烟酰基)，Lys(-CO-NH-C₆H₅)，Lys(z)或代表一直链；C代表包括Hyp-Pro-Gly，Pro-Hyp-Gly，Pro-Pro-Gly，脱氢Pro-Hyp-Gly和D-Pro-Hyp-Gly的化合物；E代表Phe，Thia，Asp，Trp或D-Thia；F代表Ser，D-Ser，Gln，D-Gln，Trp，D-Asn，Cys或代表一直链；(D)-Tic代表式V基团G代表Pro，Aoc，Tic，Oic，D-Aoc，或代表一直链；F′代表Arg，D-Arg，Arg(Mtr)，或代表一直链；I代表-OH或-NH₂；K代表Gly，β-Ala或代表一直链；M代表Phe，Thia或代表一直链；该方法包括：a)使一个具有C-末端游离羧基或它的活性衍生物的片断，与一个合适的具有N-末端游离氨基的片断反应，或b)逐步合成肽，任意地断裂掉一个或多个为保护化合物(按照步骤(a)或(b)制得)中的其它官能团，而暂时引入的保护基团，然后任意地将由此得到的具通式I的化合物转变为它们生理学上可耐受的盐类。