作为白细胞介素抑制剂的嘧啶基衍生物

摘要

公开了用于抑制白细胞介素-1β(IL-β)蛋白酶活性的化合物、组合物和方法。叙述了具有本文所示的式(I)化合物N-(嘧啶基)-天冬氨酸的α-取代的甲基酮类和天冬氨酸的醛类。这些化合物是1β-转化酶的抑制剂，它们用于要求这种抑制作用的时候。例如，它们可在药理、诊断和有关的研究中用作研究工具；也可用于治疗哺乳动物与IL-β蛋白酶活性有关的疾病。

主权项

1、一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：式中：Y是而当R₆是OH，则Y还可以是：R₅是H或氘； R₆是OR₈或NHOH 此处R₈独立地是H、烷基或芳烷基 R₃和R₄独立地是H、烷基或芳烷基 R₂＝H、烷基、-(CH₂)_0-4-环烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、-(CH₂)_2-4-R₁₀； 此处n＝1-3； 此处R₁₀＝烷氧基、CH₂F、CHF₂、CF₃、CF₂CF₃、OH、COOR₁₁、 CONR₉R₁₁或NR₉R₁₁； 此处R₉独立地是H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、-CH₂CH₂O-烷基和C(O)-R₁₂； 此处R₁₁独立地是H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； 而当R₉和R₁₁合在一起，则它们可成为五、六或七元环，其类型是：此处n＝1-3和m＝0-1； 而R₁₂是烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳烷基； R₇＝H，CH₂F，CHR₁₃O(CO)_0-1-芳基，CHR₁₃OP(O)(R₁₄)R(₁₅)，或式中： R₁₃＝H或烷基 R₁₄＝H、烷基或芳基 R₁₅＝H、烷基或芳基 R₁₆＝H、烷基、芳基、杂芳基、芳烷基或杂芳烷基 R₁₇＝H、烷基、CF₃、CF₂CF₃、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、 COOR₁₁或CONR₉R₁₁R₁₈＝H、烷基、CF₃、CF₂CF₃、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基 R₁定义为：R₁₉-R₂，R₁₉-R₂₀，R₁₉-R₂₁，R₁₉-NR₉R₁₁此处R₁₉＝(CR₃R₄)-_0-4； R₂₀＝和，此处X＝O，S，NR₉R₂₁＝和，此处n-1-3； R₂₂O- 此处R₂₂是烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、R₁₉-环烷基、 R₁₉-R₂₁、R₂₃-R₁₀、R₂₃-R₂₀； 式中R₂₃＝(CR₃R₄)-_2-4； R₉R₁₁N-和R₂₄R₁₁N-此处R₂₄＝R₁₉-环烷基、R₁₉-R₂₁、R₂₃-R₁₀、R₂₃-R₂₀、CR₃R₄COOR₁₁和CR₃CR₄CONR₉R₁₁。