有舒缓激肽拮抗作用的肽的制备方法

摘要

公开了具有舒缓激肽拮抗作用的式I的肽：A-B-C-E-F-K-(D)-Tic-G-M-F′-I(I)其中各符号的定义详见说明书。它们的治疗应用包括所有由舒缓激肽或舒缓激肽相关肽介导、诱导或促成的病理状态。可按已知的肽合成方法制备式I的肽。

主权项

1.制备如下式I的肽及其医药上可耐受的盐的方法， A-B-C-E-F-K-(D)-Tic-G-M-F′-I(I) 其中 A为H-(D)-Arg， B为Arg， C为Pro-Hyp-Gly， E为Leu，Tbg或Cha， F为Scr， K和M为直接键， G为Oic，且 F′为Arg，且 I为OH； (D)-Tic是下列式V的残基：该方法包括：a)使具有C未端游离羧基基团的片段或其活化的衍生物与具有N 未端游离氨基基团的相应片段反应，或 b)逐步合成该肽， 除去暂时引入按(a)或(b)所述制得之化合物中的一个或 多个保护基团，以保护其他适当的官能团，并将已按这种方式 制得的式I的化合物转化成其适当的生理上可耐受的盐。