| 主权项 |
1. 一种经改良之给药制剂,适合提供7-二甲基胺基-6-去氧基-6-去甲基四环素或其无毒性酸加成盐治疗上有效血中浓度多达24小时之久,其包括:(A) 以(A)及(B)混合重量为100%计,由51至80%按重计、治疗有效数目之快释颗粒最初负荷,其含有:(a) ()有效剂剂量的至少一种药学上可接受的赋形剂;及()有效抗菌剂量的7-二甲胺基-6-去氧-6-去甲基四环素或其无毒性之酸加成盐,系于该快释颗粒之上或之中;该快释颗粒于pH3.9以下之介质中,可实质上完全释出该四环素或其盐;及(B) 以(A)及(B)混合重量为100%计,由20至49%按重计治疗有效数目之以拌合的聚合物涂覆球型颗粒第二次负荷,其含有:(a) ()独立有效剂量的至少一种药学上可接受之赋形剂,其可与(A)(a)(i)相同或相异;及()独立有效抗菌剂量的7-二甲胺基-6-去氧基-6-去甲基四环素或无毒的酸加成盐,系于该涂覆球型颗粒之上或之中;及(b) 一种实质上均匀的pH敏感涂覆剂,系在该涂覆球型颗粒(B)上含至少二种聚合物之拌合物,其一为非pH敏感性且可快速于水中浸蚀,另一者则是pH敏感性的,且可于pH在由4.5至6.5之介质中浸蚀;因此该涂覆球型颗粒可于pH由1.0至3.0之介质中释出该四环素或其盐某些量,其余的在pH由4.5至6.5之介质中可快速释出,其中于快释颗粒中之四环素或其盐含有由10至70%按重计,且于快释颗粒中之至少一种药学上可接受之赋形剂含有由90至30%按重计,以四环素或其盐与该赋形剂之混合重量为100%计,其中该涂覆球型颗粒(B)中之四环素含有由10至80%按重计,且于该涂覆球型颗粒中之至少一种药学上可接受之赋形剂含有由90至20%按重计,系以四环素或其盐与该赋形剂之混合重量为100%计,且该拌合的聚合物涂覆剂含有由5至35%按重计,也是以该四环素或其盐与该赋形剂之混合重量为100%计,其中于该快释颗粒(A)中之赋形剂包括有:乳糖,其它的单或双糖,微晶体纤维素、淀粉、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、预明胶化之淀粉、交联之聚乙烯 咯啶酮,羟丙基甲基纤维素、醋酸纤维素、苯二酸羟丙基甲基纤维素、苯二酸聚醋酸乙烯酯、微晶体纤维素与乳糖混合,微晶体纤维素与羧甲基纤维素钠混合,或上述任何之混合物,其中该拌合的聚合物涂覆拌合物含有至少二种选自下列之聚合物:(a) 甲基纤维素(b) 乙基纤维素(c) 羟乙基纤维素(d) 羟丙基纤维素(e) 羟丙基甲基纤维素(f) 苯二酸羟丙基甲基纤维素(g) 苯二酸醋酸纤维素(h) 琥珀酸羟丙基甲基纤维素(i) (甲基)丙烯酸或其酯之聚合物或共聚物(j) 苯二酸聚乙酸乙烯酯(k) 聚乙酸乙烯酯之聚合物或共聚物(l) 醋酸纤维素(m) 脂肪酸及其酯(n) 偏苯三酸醋酸纤维素;或(o) 上述任一者之混合物,可单独的或进一步混合有增塑剂、着色剂,或色素;使可部份浸蚀于水中且于pH由4.5至6.5之介质中可实质上完全的溶解。2. 根据申请专利范围第1项之给药制剂,其中该快释颗粒(A)含由55至70%按重计,该涂覆颗粒(B)含由30至45%按重计,系以(A)及(B)混合重量为100%计。3. 根据申请专利范围第2项之给药制剂,其中该快释颗粒(A)含有60%按重计,且该涂覆颗粒(B)含有40%按重计,系以(A)及(B)混合重量为100%计。4. 根据申请专利范围第1项之给药制剂,其中该四环素或其盐含有50%按重计且至少一种药学上可接受之赋形剂含有50%按重计,此系以四环素或其盐与该赋形剂之混合重量为100%计。5. 根据申请专利范围第1项之给药制剂,其中含有由25至400毫克的7-二甲胺基-6-去氧-6-去甲基四环素或其无毒之酸加成盐。6. 根据申请专利范围第1项之给药制剂,其中于该快释颗粒(A)中之赋形剂包括微晶体纤维素。7. 根据申请专利范围第1项之给药制剂,其中于该涂覆的球型颗粒(B)中之赋形剂包括纤维素与羧甲基纤维素钠之混合。图示简单说明:图1系说明球型颗粒之制备图2系说明包衣球型颗粒之制备图3系说明米诺四环素溶解概图QD IV, V, VI胶囊剂于pH4介质中图4系说明米诺四环素溶解概图QD IV, V, VI胶囊剂于pH6.0介质中图5系说明米诺四环素平均血清浓度数据QD-IV, V &VI参 |
