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<p>La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques à base de η-butyrobétaïne et de 3-(2,2,2-triméthylhydrazinium) propionate (ou 'Mildronate'). Ces compositions conviennent en administration orale, parentérale, sous-cutanée ou rectale, au traitement des affections cardiovasculaires de diverses étiologies et localisations, des troubles de la circulation sanguine, de l'angine de poitrine, de l'infarctus du myocarde, de l'arythmie, de l'hypertension, de la myocardite et de l'insuffisance cardiaque. En expérimentation, cette composition administrée à raison de 5 mg/kg de η-butyrobétaïne + 5 mg/kg de Mildronate à des chats anesthésiés, augmente in vivo le débit sanguin total de 18 %, sans changement notable de la tension artérielle et du rythme cardiaque. Cette composition bloque les spasmes induits par l'adrénaline au niveau des vaisseaux sanguins d'une oreille isolée de lapin, et lorsqu'elle est administrée dans une concentration de 2,0 νM de η-butyrobétaïne + 2,0 νM de Mildronate, elle fait baisser la pression de reperfusion de 33 %. Le blocage de la NO-synthétase fait essentiellement baisser l'effet de la composition sur les spasmes induits par l'adrénaline au niveau des vaisseaux sanguins. Administrée à raison de 60 mg/kg de η-butyrobétaïne + 40 mg/kg de Mildronate, la composition fait baisser de 70 % la mortalité de la souris par arythmie induite par le CaCl2. Administrée à raison de 30 mg/kg de η-butyrobétaïne + 30 mg/kg de Mildronate, la composition fait baisser de 60 % la mortalité du rat par arythmie induite par CaCl2. Dans des posologies prophylactiques et thérapeutiques de 50 mg/kg de η-butyrobétaïne + 50 mg/kg de Mildronate, la composition dans des expériences menées sur le rat empêche effectivement le myocarde de subir des défaillances, induites par l'occlusion consécutive à une reperfusion, et des fibrillations ventriculaires. Dans le cas d'expériences comparatives, la composition de l'invention fait preuve d'un effet plus puissant que la préparation connue de Mildronate associée à la η-butyrobétaïne lorsqu'elles sont administrées séparément. La composition est remarquable pour sa faible toxicité et sa grande marge de sécurité d'action thérapeutique.</p> |
