| 主权项 |
1.一种制备具有治疗活性的式(I)胰岛素类似物或其可药用盐的 方法：<img file="C9010141500021.GIF" wi="1574" he="1489" />其中A21是天冬酰胺、丙氨酸或甘氨酸；B1是苯丙氨酸、天冬氨酸或 没有；B2是缬氨酸，或B1没有时B2也没有；B3是天冬酰胺或天冬氨酸； B10是组氨酸或天冬氨酸；B28是任何氨基酸；B29是L-脯氨酸、D-赖 氨酸或L-赖氨酸；Z是-OH；X是Arg-Arg或是没有；Y只有当有X时才有， 若有Y的话，Y是Glu或一种氨基酸顺序，该顺序含有所有或部分如下 顺序：Glu-Ala-Glu-Asp-Leu-Gln-Yal-Gly-Gln-Yal-Glu-Leu-Gly-Gly- Gly-Pro-Gly-Ala-Gly-Ser-Leu-Gln-Pro-Leu-Ala-Leu-Glu-Gly-Ser- Leu-Gln-Lys-Arg，该顺序从氨基末端Glu开始； 所述方法包括如下三种制备方法： (A)使式(I)的A链肽与式(I)的B链所限定的肽混合，形成如式(I) 所示的适当二硫键；或 (B)使没有始于B23的肽顺序的式(I)化合物与具有顺序Gly-Phe- Phe-Tyr-Thr-B28-B29-Thr-X-Y-Z的肽偶联；或 (C)(i)用编码式(I)胰岛素原的DNA转化宿主细胞，式(I)中X、Y和 Z都有； (ii)培养重组宿主细胞，并分离由步骤(i)中的DNA编码的化合物； (iii)将上述化合物酶切除去X、Y和Z，生成胰岛素类似物。 |
