RIBOZYMES FOR THE SELECTIVE INHIBITION OF EXPRESSION BY MHC ALLELE GENES, AND DRUGS CONTAINING SUCH RIBOZYMES

摘要

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Ribozym, das dadurch gekennzeichnet ist, dass es einen katalytischen Bereich (a) und einen Hybridisierungsbereich (b) umfasst, wobei der Hybridisierungsbereich im wesentlichen (1) zu allen mRNAs komplementär ist, die von den Vertebraten-Genen einer spezifischen Familie von eng verwandten MHC-Allelen transkribiert werden, oder (2) zur mRNA, die von einem Vertebraten-Gen eines einzelnen MHC-Allels transkribiert wird, und diese mRNA(s) selektiv spalten kann, wobei die mRNA(s) einen Zielnucleinsäurebereich mit den folgenden Eigenschaften enthalten: Er ist im Fall (1) innerhalb aller Gene einer spezifischen Familie eng verwandter MHC-Allele im wesentlichen konserviert, unterscheidet sich jedoch im Fall (1) und (2) von Genen aller anderen MHC-Allele in einem solchen Ausmass, dass die Spaltung der von den Genen der anderen MHC-Allele transkribierten mRNAs durch das Ribozym eliminiert ist, wodurch die selektive Erniedrigung oder Hemmung der Expression aller Gene einer gewünschten Familie eng verwandter MHC-Allele oder des Gens eines einzelnen MHC-Allels durch selektive Spaltung der von diesen Genen oder diesem Gen transkribierten mRNA(s) ermöglicht wird. Dadurch können auf der Ebene der Transkription individualcharakteristische Zelloberflächenmoleküle, die für immunologische Abstossungsreaktionen verantwortlich sind, inaktiviert werden, beispielsweise zum Zweck der Transplantierbarkeit MHC-inkompatibler Organe oder zur Behandlung einer Autoimmunerkrankung. Die Erfindung betrifft ferner diese Ribozyme enthaltende Arzneimittel.