取代的吗啉衍生物及其作为治疗剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物和其可药用盐和前药：其中R¹是氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、CF₃、NO₂、CN、SR^a、SOR^a、SO₂R^a、CO₂R^a、CONR^aR^b、C_2-6链烯基、C_2-6炔基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b是氢或C_1-4烷基；R²是氢、卤素、C_1-6烷基，被C_1-4烷氧基或CF₃取代的C_1-6烷氧基；R³是氢、卤素或CF₃；R⁴选自R¹的定义；R⁵选自R²的定义；R⁶是5-元或6-元含2或3个氮原子的任选地被＝O，＝S或C_1-4烷基取代的杂环，其任选地被氨基烷基取代；R^9a和R^9b是氢或C_1-4烷基，式R^9a或R^9b结合形成C_5-7环；X是C_1-4亚烷基，其任选地被氧代取代；和Y是任选被羟基取代的C_1-4烷基；其前体是如果Y是C_1-4烷基，R⁶至少被氨基烷基取代。该化合物在治疗疼痛，炎症，偏头痛和呕吐是特别有用的。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或前药：其中R¹是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，CF₃，NO₂，CN， SR^a，SOR^a，SO₂R^a，CO₂R^a，CONR^aR^b，C_2-6链烯基，C_2-6炔 基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地表 示氢或C_1-4烷基； R²是氢，卤素，C_1-6烷基，被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷 氧基或CF₃； R³是氢，卤素或CF₃； R⁴是氢，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，CF₃，NO₂，CN， SR^a，SOR^a，SO₂R^a，CO₂R^a，CONR^aR^b，C_2-6链烯基，C_2-6炔 基或被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基，其中R^a和R^b各自独立地表 示氢或C_1-4烷基； R⁵是氢，卤素，C_1-6烷基，被C_1-4烷氧基取代的C_1-6烷 氧基或CF₃； R⁶是含2或3个氮原子的5元或6元杂环，其任选地被＝O， ＝S或C_1-4烷基取代，和任选地被式ZNR⁷R⁸基团取代，其中 Z是C_1-6亚烷基或C_3-6亚环烷基； R⁷是氢，C_1-4烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-4烷 基，或被C_1-4烷氧基或羟基取代的C_2-4烷基； R⁸是氢，C_1-4烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-4烷 基，或被一个或两个选自C_1-4烷氧基，羟基或含一个或两个选自N， O和S杂原子的4，5或6元脂族杂环取代基取代的C_2-4烷基； 或者R⁷，R⁸和与它们相连的氮原子一起形成4至7个环原子 的脂族杂环，其任选地被一个或两个选自羟基或任选被C_1-4烷氧基 或羟基取代的C_1-4烷基取代，和其任选地含有双键，该环可以任选 地含有氧或硫环原子，基团S(O)或S(O)₂或将是NH或NR^c部分之 部分的第二个氮原子，其中R^c是任选被羟基或C_1-4烷氧基取代的 C_1-4烷基； 或者R⁷，R⁸与和它们相连的氮原子一起形成6至12个环原 子的非芳族氮杂二环系； 或者Z，R⁷和与它们相连的氮原子形成可以任选地含有氧环原 子的4至7个环原子的脂族杂环； R^9a和R^9b各自独立地是氢或C_1-4烷基，或者R^9a和R^9b与和 它们连接的碳原子连接在一起形成C_5-7环： X是任选地被氧代取代的1至4个碳原子的亚烷基链；和 Y是任选地被羟基取代的C_1-4烷基； 其前提条件是如果Y是C_1-4烷基，R⁶至少被如上述所定义的 式ZNR⁷R⁸基团取代。