酶抑制剂存在下酶法合成β-内酰胺抗生素的方法

摘要

一种通过将β-内酰胺环与酰胺反应制备青霉素和头孢菌素的方法。该反应由青霉素酰化酶催化并且是在酶抑制剂的存在下进行的。

主权项

1.一种制备式(I)或(II)的青霉素或头孢菌素的方法式中X为S或CH₂，R为被选择性取代的6元烃环，R₁为氢原子、卤原子、甲基、甲氧基、C₁-C₄烷基或通过氧、硫或氮原子与有机基结合的亚甲基，在该反应中，在-5℃至+35℃的温度下，在呈游离或固定化形式的青霉素酰化酶的存在下，将式(IV)或(V)的6-氨基青霉烷酸或7-氨基头孢烷酸其中X和R₁具有上面所述的含义，与式(III)的酰胺反应其中R具有上面所述的含义，R₂和R₃分别独立地为氢原子或者直链或支链C₁-C₃烷基，或其盐，摩尔比为1至6摩尔酰胺(III)每摩尔酸(IV)或(V)，其特征在于向反应混合物中加入式(VI)的酶抑制剂：其中：R₄选自直链或支链C₁-C₅烷基、被取代或未被取代的芳环、卤素、质子；Y可以不存在，或者如果存在则为O、S、CH₂、苯基或卤素；R₅选自羧基、直链或支链C₁-C₄酯或-CONH₂基团；R₆选自H、OH、OCHO，CH₃；抑制剂以0.0001至0.5的摩尔浓度存在。