新的-β-咔啉衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式I的新的β-咔啉衍生物的制备方法，式中各取代基的定义见说明书，该方法包括(a使通式II的化合物在镍或钯催化剂存在下与通式III的金属有机化合物反应，或者(b)使通式IV的化合物在镍或钯催化剂存在下与卤素-RA反应，或者(c使通式V的化合物与通式VI的氮杂丁二烯反应，或者d)使通式VII的化合物脱氢，或者e)使通式VII的化合物与通式IX的化合物环化，也可能卤化，或者(f)使通式X的化合物与金属有机化合物反应。

主权项

1.制备通式I的化合物及其异构体和酸加成盐的方法，式中R^A为C_6-12芳基或杂芳基，可被一个或多个卤素、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基或氨基取代， X为CH₂)n-或-C≡C-， R⁶为氢、卤素或C_1-4烷氧基， R⁴为氢、C_1-4烷基或-(CH₂)m-O-(CH₂)p-RR³为-CO₂-C_1-6烷基、-CO-R²、COOH或n为0，1或2， m为1或2，p为1，2，3或4， R为氢或C_1-2烷氧基， R²为C_1-4烷基，可被甲基取代的C_3-7环烷基或可被 C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或氨基取代的单-或双环C_6-12芳 基， R^a和R^b可相同或不同，各自为氢、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基、-CH₂-O-C_1-4烷基、苯基或苄基， R^c和R^d各自为氢或一起形成一个键， 其中若R⁶和R⁴为氢，-X-R^A为6-苯乙炔基、5-苯基 或5-苄基；若R⁶为氢，R⁴为甲基，-X-R^A为苄基，苯基或 6-苯乙基；若R⁶为氢，R⁴为甲氧甲基，-X-R^A为5-苄 基，则R³不是-COOC₂H₅-， 其特征在于： (a)使通式II的化合物其中R³、R⁴和R⁶具有上述意义，R⁹为氢或保护基，R⁵为离 去基， 在镍或钯催化剂存在下与通式III的金属有机化合物反应， R^A-Me-X_rIII，式中R^A具有上述意义，Me为金属原子，X为羟基、C_1-4烷 基、卤素或R^A，r为1至3的数，或者 b)使通式IV的化合物式中R³、R⁴、R⁶和R⁹具有上述意义， 在镍或钯催化剂存在下与卤素-R^A反应，或者c)使通式V的化合物式中R^A、X和R⁶具有上述意义， 与通式VI的氮杂丁二烯反应， 式中R³和R⁴具有上述意义，或者d)使通式VII的化合物脱氢，式中R^A、X、R³、R⁴和R⁶具有上述意义，或者e)使通式VIII的化合物式中R^AX、R⁴、R⁶和R⁹具有上述意义， 与通式IX的化合物环化，也可能卤化， 式中R^a、R^b、R^c和R^d具有上述意义，或者f)使通式X的化合物式中R^A、X、R⁴、R⁶和R⁹具有上述意义，Z为氢、C_1-4烷氧基或反应性酸衍生物， 与金属有机化合物反应，得到通式I中R³＝-CO-R²的化合物 并可氧化，若需要，紧接着解裂保护基R⁹或还原-C≡C键，或使 R³＝-CO₂C_1-6烷基进行酯交换反应或皂化，或分离异构体 或形成酸加成盐。