雌激素激动剂/拮抗剂

摘要

用于治疗或预防肥胖，乳腺癌，骨质疏松症，子宫内膜异位，心血管疾病和前列腺疾病的上式化合物。

主权项

1.式I化合物及其光学和几何异构体；及其与无毒可药用酸加成盐，N-氧化物，酯和季铵盐，其中：A选自CH₂和NR；B、D和E独立地选自CH和N；Y为：    (a)由1-3个独立选自R⁴的取代基取代或未取代的苯基；    (b)被或未被1-3个独立选自R⁴的取代基取代的萘基；    (c)被或未被1-2个独立选自R⁴的取代基取代的C₃-C₈环烷基；    (d)被或未被1-2个独立选自R⁴的取代基取代的C₃-C₈环烯基；    (c)被或未被1-3个独立选自R⁴的取代基取代的，含两个以上选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-杂原子的五元杂环；    (f)被或未被1-3个独立选自R⁴的取代基取代的，含两个以上选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-的杂原子的六元杂环；    (g)被或未被1-3个独立选自R⁴的取代基取代的，含稠合到苯环上的五元或六元杂环的双环系统，所述杂环含两个以上选自-O-，-NR²-和-S(O)_n-的杂原子；Z¹为：    (a)-(CH₂)_pW(CH)_q-；    (b)-O(CH₂)_pCR⁵R⁶-；    (c)-O(CH₂)_pW(CH₂)_q；    (d)-OCHR²CHR³-；或    (e)-SCHR²CHR³-；G为：    (a)-NR⁷R⁸；(b)其中n为0，1或2；m为1，2或3；Z²为-NH-，-O-，-S-，或-CH₂-；相邻的碳原子与或不与一或两个苯环稠合并且，用1-3个取代基在碳原子上独立取代或不取代并且，用选自R⁴的化学上适宜的取代基在氮上进行独立取代或不取代；或    (c)含5-12个碳原子的双环胺，或桥连或稠合，并且由1-3个独立选自R⁴的取代基取代或不取代；Z¹和G的结合可以为W为    (a)-CH₂-；    (b)-CH＝CH-；    (c)-O-；    (d)-NR²-；    (e)-S(O)_n-；(g)-CR²(OH)-；    (h)-CONR²-；    (i)-NR²CO-；(j)；或    (k)-C≡C-；R为氢或C₁-C₆烷基；R²和R³独立地为：    (a)氢；或    (b)C₁-C₄烷基；R⁴为    (a)氢；    (b)卤素；    (c)C₁-C₆烷基；    (d)C₁-C₄烷氧基；    (e)C₁-C₄酰氧基；    (f)C₁-C₄烷基硫代；    (g)C₁-C₄烷基亚磺酰基；    (h)C₁-C₄烷基磺酰基；    (i)羟基(C₁-C₄)烷基；    (j)芳基(C₁-C₄)烷基；    (k)-CO₂H；    (l)-CN；    (m)-CONHOR；    (n)-SO₂NHR；    (o)-NH₂；    (p)C₁-C₄烷基氨基；    (q)C₁-C₄二烷基氨基；    (r)-NHSO₂R；    (s)-NO₂；    (t)-芳基；或    (u)-OH。R⁵和R⁶独立地为C₁-C₈烷基或连在一起形成的C₃-C₁₀碳环；R⁷和R⁸独立地为：    (a)苯基；    (b)饱和的或不饱和的C₃-C₁₀碳环；    (c)含两个以上选自-O-，-N-和-S-杂原子的C₃-C₁₀杂环。    (d)H；    (e)C₁-C₆烷基；或    (f)与R⁵或R⁶形成的3-8元含氮环；直线或环形式的R₇和R₈可由三个以上独立选自C₁-C₆烷基，卤素，烷氧基，羟基和羧基的取代基取代或不取代。由R⁷和R⁸形成的环可与一个苯环稠合也可以不稠合；e为0，1或2；n为1，2或3；n为0，1或2；p为0，1，2或3；q为0，1，2或3。