5-芳基异噁唑-4-基-取代的2-氨基羧酸化合物

摘要

通式(I)的5-芳基异噁唑-4-基或5-芳基异噻唑-4-基取代的2-氨基羧酸化合物，其中A是一个单键或间隔基；B为-CH(NR′R″)-COOH，其中R′和R″独立地为氢或C_1-6烷基，或者B为通式II基团，其中R₂，R₃和R₄为取代基；或者R₃和R₄或者R₄和R₂连接而形成一个环；E是O，S，COO，(CH₂)n-COO，O-(CH₂)n-COO，或S-(CH₂)n-COO(其中n是1-6的整数)，5-四唑基，5-四唑基-C_1-6烷基，3-羟基-异噁唑基或3-羟基异噁唑基-C_1-6烷基；D是O或S；以及R₁可选择性取代的芳基或杂芳基；该化合物是兴奋性氨基酸受体配体，其可用于治疗脑缺血、亨廷顿舞蹈病、癫痫病、帕金森病、早老性痴呆、精神分裂症、疼痛、抑郁及焦虑。

主权项

1.一种具有通式I结构的(5-芳基异恶唑-4-基)-或(5-芳基异噻唑-4-基)-取代的2-氨基羧酸化合物或其药用盐：其中A是一个单键或选自C_1-6亚烷基，C_2-6亚链烯基或C_2-6亚炔基和环烯基的间隔基；B为-CH(NR′R″)-COOH，其中R′和R″独立地为氢或C_1-6烷基，或者B为通式II基团：其中R₂，R₃和R₄独立地选自a)氢，C_1-6烷基，C_2-6链烯基，C_2-6炔基，环烷(链烯)基，环烷(链烯)基-C_1-6烷(链烯/炔)基，苯基-C_1-6烷基，噻吩基-C_1-6烷基，以及b)C_1-6烷基，C_2-6链烯基和C_2-6炔基，其中一个或多个碳原子被N、O和/或S取代；或者R₃和R₄连接而形成C_2-6链烯基，C_2-6亚链烯基或C_2-6亚炔基；或者R₄和R₂连接而形成C_1-3亚烷基，C_2-3亚链烯基或C_2-3亚炔基(其可选择性被羟基或甲基单取代或二取代)或者CH₂-O-CH₂；E是O，S，COO，(CH₂)n-COO，O-(CH₂)n-COO，或S-(CH₂)n-COO(其中n是1-6的整数)，5-四唑基，5-四唑基-C_1-6烷基，3-羟基-异恶唑基或3-羟基异恶唑基-C_1-6烷基；D是O或S；以及R₁是芳基或杂芳基或者被一个或多个被选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、羟基、C_1-6硫代烷基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷基氨基或二-(C_1-6烷基)氨基、氰基、硝基、三氟甲基或三氟甲硫基等取代基取代的芳基或杂芳基；前提是当A是亚甲基时，B是-CH(NH₂)-COOH，E是O，D是O，并且R₁是苯基或被卤素或甲氧基取代的苯基；其次是化合物必须为非对映体的纯形式。