| 主权项 |
1. 一种式(1)诺酮(carbostyril)衍生物: [式中R@su1代表氢原子或-A-R@su1@sua基(其中A代表C@ ss1-C@ss6伸烷基,R@su1@su0为氢原子,胺基, 醯亚胺 基,吩基硫基,C@ss1-C@ss6烷醯基硫基,氢硫基,苯 基(其可带有1 个选自C@ss1-C@ss6烷基、C@ss1-C@ss6烷 氧基,C@ss1-C@ss6烷氧基羰基及C@ss1-C@ss3伸烷基二氧 基之基作取代基),C@ss1-C@ss6烷氧基羰基,或C@ss1-C@ ss6烷硫基); R@su2为氢原子; R@su3为氢原子,羟基,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ ss4烷氧-C@ss1-C@ss4烷氧基,C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1-C @ss3烷氧-C@ss1-C@ss3烷氧基,C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1- C@ss3烷氧基-C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1-C@ss3烷氧基或-B- R@su3@sua基{其中B为C@ss1-C@ss6伸烷基,C@ss2-C@ss6 伸烯基或C@ss2-C@ss6伸炔基,R@su3@sua为氢原子,羟基 ,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss4烷氧-C@ss1-C@ss4烷 氧基,苯基(其可具有1个选自氰基,C@ss1-C@ss6烷氧基 ,羧基及C@ss1-C@ss6烷氧基羰基之基作取代基),吩 基 (其可带有卤原子作取代基), 醯亚胺基,羧基,C@ss1- C@ss6烷氧基羰基或-CO-N(R@su3@sub)R@su3@suc基(其中R @su3@sub为氢原子或C@ss1-C@ss6烷基,R@su3@suc为氢原 子,C@ss1-C@ss6烷基或C@ss1-C@ss6烷氧基,且其中-N(R @su3@sub)-R@su3@suc部份可生成吗基)}; R@su4为氢原子,卤原子,C@ss1-C@ss6烷氧基或C@ss1-C@ ss3伸烷基二氧基; R@su5为氢原子,苯甲醯基,C@ss1-C@ss6烷醯基,或苯基 -C@ss1-C@ss6烷基; R@su6为C@ss1至C@ss1@ss0烷基,C@ss1-C@ss6烷氧-C@ss1 -C@ss6烷基,或苯基-C@ss1-C@ss6烷基(其可于苯环上带 有C@ss1-C@ss3伸烷基二氧基作取代基);及 n为1或2]或其盐。2. 如申请专利范围第1项之诺 酮衍生物或其盐,其中R@ su2为氢原子,R@su5为氢原子。3. 如申请专利范围第1 项之诺酮衍生物或其盐,其中R@ su5为苯甲醯基,C@ss1-C@ss6烷醯基,或苯基-C@ss1-C@ ss6烷基。4. 如申请专利范围第2项之诺酮衍生物 或其盐,其中R@ su4为氢原子,卤原子,C@ss1-C@ss6烷氧基或C@ss1-C@ ss3伸烷基二氧基及R@su6为含1至10碳原子之烷基。5. 如申请专利范围第2项之诺酮衍生物或其盐,其 中R@ su6为C@ss1-C@ss6烷氧-C@ss1-C@ss6烷基,或苯基-C@ss1 -C@ss6烷基(其于苯环上具有一个C@ss1-C@ss3伸烷基二 氧 基作取代基)者。6. 如申请专利范围第4项之诺 酮衍生物或其盐,其中R@ su1为氢原子或-A-R@su1@sua基{其中A代表C@ss1-C@ss6 伸烷基,R@su1@sua为氢原子, 醯亚胺基,吩基硫基 ,C@ss1-C@ss6烷醯基硫基,或苯基(其可带有1个选自C@ ss1-C@ss6烷基,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss6烷氧 基羰基及C@ss1-C@ss3伸烷基二氧基之基作取代基)}。 7. 如申请专利范围第4项之诺酮衍生物或其盐, 其中-A -R@su1@sua基(其中A为C@ss1-C@ss6伸烷基,R@su1@sua为 胺基,氢硫基,C@ss1-C@ss6烷氧基羰基,或C@ss1-C@ss6 烷硫基)。8. 如申请专利范围第4项之诺酮衍生 物或其盐,其中R@ su3为氢原子,或-B-R@su3@sua基{其中B为C@ss1-C@ss6 伸烷基,C@ss2-C@ss6伸烯基,或C@ss2-C@ss6伸炔基,R@ su3@sua为氢原子,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss4烷 氧-C@ss1-C@ss4烷氧基,羧基,或-CO-N(R@su3@sub)-R@ su3@suc基(其中R@su3@sub为氢原子或C@ss1-C@ss6烷基, 及R@su3@suc为氢原子,C@ss1-C@ss6烷基或C@ss1-C@ss6 烷氧基)}。9. 如申请专利范围第8项之诺酮衍生 物或其盐,其中R@ su1代表氢原子或-A-R@su1@sua基{其中A代表C@ss1-C@ ss6伸烷基,R@su1@sua为氢原子, 醯亚胺基,吩基硫 基,C@ss1-C@ss6烷醯基硫基,或苯基(其可带有1个选自C @ss1-C@ss6烷基,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss6烷氧 基羰基及C@ss1-C@ss3伸烷基二氧基之基作取代基)}。 10. 如申请专利范围第9项之诺酮衍生物或其盐, 其中R @su3为-B-R@su3@sua基(其中B为C@ss1-C@ss6伸烷基,及R @su3@sua为C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss4烷氧-C@ss1 -C@ss4烷氧基)。11. 如申请专利范围第10项之诺酮 衍生物或其盐,其中 R@su1为氢原子或-A-R@su1@sua基(其中A为C@ss1-C@ss6伸 烷基,及R@su1@sua为氢原子)。12. 如申请专利范围第9 项之诺酮衍生物或其盐,其中R @su3为氢原子,或-B-R@su3@sua基{其中B为C@ss1-C@ss6 伸烷基,及R@su3@sua为氢原子,羧基或-CO-N(R@su3@sua )-R@su3@suc基(其中R@su3@sub及R@su3@suc定义如申请专 利范围第8项)}。13. 如申请专利范围第12项之诺 酮衍生物或其盐,其中 R@su1为氢原子或-A-R@su1@sua基(其中A为C@ss1-C@ss6伸 烷基,而R@su1@sua为氢原子)。14. 如申请专利范围第9 项之诺酮衍生物或其盐,其中R @su3为-B-R@su3@sua(其中B为C@ss2-C@ss6伸烯基或C@ss2 -C@ss6伸炔基,R@su3@sua定义如申请专利范围第8项)。 15. 如申请专利范围第4项之诺酮衍生物或其盐, 其中R @su3为羟基,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss4烷氧-C@ ss1-C@ss4烷氧基,C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1-C@ss3烷氧-C @ss1-C@ss3烷氧基,或C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1-C@ss3烷 氧-C@ss1-C@ss3烷氧-C@ss1-C@ss3烷氧基。16. 如申请专利 范围第15项之诺酮衍生物或其盐,其中 R@su1代表氢原子或-A-R@su1@sua基{其中A代表C@ss1-C@ ss6伸烷基,R@su1@sua为氢原子, 醯亚胺基,吩基硫 基,C@ss1-C@ss6烷醯硫基,或苯基(其可带有1个选自C@ ss1-C@ss6烷基,C@ss1-C@ss6烷氧基,C@ss1-C@ss6烷氧 基-羰基及C@ss1-C@ss3伸烷基二氧基之基作取代基)} 。17. 如申请专利范围第16项之诺酮衍生物或其 盐,其中 R@su1为氢原子或-A-R@su1@sua基(其中A为C@ss1-C@ss6伸 烷基,而R@su1@sua为氢原子)。18. 如申请专利范围第 17项之诺酮衍生物或其盐,其中 R@su3为C@ss1-C@ss6烷氧基。19. 如申请专利范围第4项 之诺酮衍生物或其盐,其中R @su3为-B-R@su3@sua基{其中B为C@ss1-C@ss6伸烷基,C@ ss2-C@ss6伸烯基或C@ss2-C@ss6伸炔基,R@su3@sua为羟 基,苯基(其可具有1个选自氰基,C@ss1-C@ss6烷氧基, 羧基及C@ss1-C@ss6烷氧基羰基之基作取代基),吩基 ( 其可带有卤原子作取代基), 醯亚胺基,C@ss1-C@ss6烷 氧基羰基或-CO-N(R@su3@sub)R@su3@suc基(其中-N(R@su3 @sub)-R@su3@suc部份可生成吗基)}。20. 如申请专利 范围第1项之诺酮衍生物或其盐,其中 该诺酮衍生物为选自3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基 丁 二醯基]胺基-1-甲氧-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基-3S-乙醯硫基甲基丁二醯 基]胺基-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二醯基]胺基- 3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基丁二醯基]胺基-1-甲氧甲 基-3,4-二氢诺酮, 1-羧甲基-3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二醯 基]胺基-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基丁二醯基]胺基-1-甲氧乙 氧甲基-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-庚基丁二醯基]胺基-1-甲氧-3,4 -二氢诺酮, 7-氯-3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基-3S-甲基丁二醯基] 胺基-1-甲氧甲基-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基丁二醯基]胺基-1-甲氧乙 基-3,4-二氢诺酮, 3S-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基丁二醯基]胺基-1-甲氧乙 基-6,7-亚甲基二氧-3,4-二氢诺酮及 3R-[4-(N-羟胺基)-2R-异丁基丁二醯基]胺基-1-甲氧乙 基-6,7-亚甲基二氧-3,4-二氢诺酮,或其盐。21. 一 种制备如申请专利范围第1项之式(1)诺酮衍生物 之方法,其包括: (a) 使式(2)之羧酸 与烷基卤羧酸在硷性化合物之存在下于-20@bs-150 ℃ 温度下进行反应5分钟-10小时以提供一混合酐而使 之与 式(3)胺在-20@bs3-150℃温度下进行反应5分钟-10小 时: R@su5ONH@ss2@fl (3) 以提供式(1)化合物 (上式中,R@su1,R@su2,R@su3,R@su4,R@su5,R@su6 及n定义如申请专利范围第1项),其中羧酸(2)与烷基 卤羧 酸按等莫耳掺合,其以胺(3)为基准之使用量乃在0.5 -1 莫耳范围内,或(b)在还原触媒之存在下于10@bs3-60 ℃温度下进行式(1-A)化合物之催化还原1小时-5日, 以提供式(1-B)化合物; (式中,R@su1,R@su2,R@su3,R@su4,R@su5,R@su6及n 定义如申请专利范围第1项,R@su5@up3'@dn3为苯甲醯基 ,低级烷醯基,或苯基低级烷基)其中触媒之使用量 为化 合物(1-A)之0.01-2倍,或利用硷性化合物使式(1-A)之 化合物在-10@bs3-50℃温度下皂化30分钟-24小时, 其中硷性化合物之使用量乃以化合物(1-A)1莫耳计 为1-6 莫耳, 或(C)使式(1-B)之化合物 与式R@su5@up3'@dn3-X或(R@su5 @up3'@dn3 )@ss2O化合 物在硷性化合物之存在下于-10@bs3-50℃温度下进 行 反应10分钟-24小时,以提供式(1-A)化合物 (式中R@su1,R@su2,R@su3,R@su4,R@su6,及n定义如 申请专利范围第1项,X为卤原子,R@su5@up3'@dn3定义加 上)其中硷性化合物量以化合物(1-B)1莫耳计为1-3倍 莫 耳, 或(d)使式(2)化合物: 与式(3')化合物采用与(a)所述之式(2)化合物与式(3) 化 合物之反应相同之方法进行反应 R@su2@su1R@su2@su2R@su2@su3SiONH@ss2@fl (3') 以提供式(42)化合物 然后将所得式(42)化合物藉去矽烷化反应使用选自 无机酸 及有机酸之触媒引进式(1-B)化合物内,其中该反应 系于0 @bs3-100℃温度下进行3分钟-20小时, (式中R@su1,R@su2,R@su3,R@su4,R@su6,及n定义如 申请专利范围第1项,R@su2@su1,R@su2@su2,及R@su2@ su3为低级烷基)。22. 一种用于细胞外基质金属蛋 白之抑制之医药组成物 ,可用作预防或治疗各种癌症细胞之转移,浸润或 增生, 类风湿性关节炎,牙周病,角膜溃疡,松骨病,其它骨 质 吸收病,多发性硬化,髓鞘质生成过低,伴有血管形 成的 疾病,皮肤及胃肠溃疡,及创伤癒合及手术后症状, 胶原 浓度升高引起的结肠吻合术,糖尿病引起的胶原 破坏增 加,动脉粥瘤硬化,因血管缝合引起的增生,或肾炎 之预 防剂或治疗剂,其系包含如申请专利范围第1项之 诺酮 |
