(S)-1[2(S)-(1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-1-氧代-3-苯基丙基]-1，2，3，4-四氢-2吡啶甲酸甲酯及其中间体的新的制备方法

摘要

本发明涉及(S)-1-[2(S)-(1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-1-氧代-3-苯基丙基]-1，2，3，4，-四氢-2-吡啶甲酸甲酯的新的对映特征的制备方法，所述化合物是制备[4S-[4α，7α(R^*)，12bβ]]-7-[(1-氧代-2(S)-硫代-3-苯基丙基)氨基]-1，2，3，4，6，7，8，12b-八氢-6-氧代-吡啶并[2，1-a][2]苯并吖庚因-4-甲酸和[4S-[4α，7α(R^*)，12bβ]]-7-[(1-氧代-2(S)-乙酰硫代-3-苯基丙基)氨基]-1，2，3，4，6，7，8，12b-八氢-6-氧代-吡啶并[2，1-a][2]苯并吖庚因-4-甲酸及其可药用盐的有用的中间体，后者适于用作脑啡肽酶和血管紧张肽转移酶的抑制剂，本发明还涉及所制备化合物的新的中间体。

主权项

1.(S)-1-[2(S)-(1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-1-氧代-3-苯基丙基]-1，2，3，4-四氢-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法，该方法包括下列步骤：(a)将环己酮依次与合适的氯化剂和合适的碱反应，得到2-氯环己-2-烯-1-酮；(b)将2-氯环己-2-烯-1-酮与合适的手性助剂和合适的还原剂反应，得到(R)-2-氯环己-2-烯醇；(c)将(R)-2-氯环己-2-烯醇与三氯乙腈反应，得到(R)-2，2，2-三氯-1-(2-氯环己-2-烯基氧基)-亚乙基胺；(d)将(R)-2，2，2-三氯-1-(2-氯环己-2-烯基氧基)-亚乙基胺加热反应，得到(S)-2，2，2-三氯-N-(2-氯环己-2-烯基)-乙酰胺；(e)将(S)-2，2，2-三氯-N-(2-氯环己-2-烯基)-乙酰胺与合适的溶剂分解试剂反应，得到(S)-2-氯环己-2-烯胺；(f)将(S)-2-氯环己-2-烯胺与邻苯二甲酰亚氨基-L-苯丙氨酸衍生物反应，得到(S)-N-(2-氯环己-2-烯基)-2-[2(S)-1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-3-苯基-丙酰胺；(g)在甲醇存在下，将(S)-N-(2-氯环己-2-烯基)-2-[2(S)-1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-3-苯基-丙酰胺与臭氧反应，经还原操作后，得到N-[2(S)-[(6-氧代)-己酸甲酯]]-2-[2(S)-1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-3-苯基-丙酰胺甲酯；(h)将N-[2(S)-[(6-氧代)-己酸甲酯]]-2-[2(S)-1，3-二氢-1，3-二氧代-异吲哚-2-基)-3-苯基-丙酰胺与合适的环化酸反应。