| 发明名称 | 角鲨烯合成酶抑制剂 | ||
| 摘要 | 本发明涉及一些用作降胆固醇血症药物和抗动脉粥样硬化药物的苯并氧氮杂酮和苯并硫氮杂酮化合物。 | ||
| 申请公布号 | CN1133287A | 申请公布日期 | 1996.10.16 |
| 申请号 | CN95120143.3 | 申请日期 | 1995.12.22 |
| 申请人 | 辉瑞大药厂 | 发明人 | E·S·哈马卡;J·M·哈韦克斯;C·M·哈瓦德 |
| 分类号 | C07D267/20;C07D281/16;C07D413/00;C07D417/00;C07D498/04;A61K31/55 | 主分类号 | C07D267/20 |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人 | 李瑛 |
| 主权项 | 1.式I化合物及其药用阳离子和阴离子盐、药物前体及其主体 异构体：<img file="A9512014300021.GIF" wi="676" he="635" />式中X为氧，硫，-S(O)-，或-S(O)<sub>2</sub>-Y为羰基或亚甲基； R<sub>1</sub>、R<sub>2</sub>、R<sub>3</sub>和R<sub>9</sub>各自独立为氢、卤素、羟基、三氟甲基，(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷基，含1-9个氟原子的氟代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)- 烷氧基，含1-9个氟原子的氟代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)- 烷硫基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基亚磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺酰基，苯基， 氨基，一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氨基，羧基，(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷氧羰基，氨基甲酰基，一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷 基氨基甲酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰氨基，含有1-9个氟原子的氟代 (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰氨基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺酰氨基或有1-9个氟原 子的氟代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺酰氨基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰基，(C<sub>1</sub>- C<sub>6</sub>)-烷酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷酰(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)-烷基，噁唑基，噻唑基， 异噁唑基，吡唑基，或异噻唑基，上述的杂环是碳相连的，并且R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>可共同形成5、6或7元碳环，或共同形成亚甲基二氧基，亚乙 二氧基或亚丙二氧基，这样与R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>共同形成的环在7和8位稠 合； R<sub>4</sub>是(C<sub>1</sub>-C<sub>7</sub>)-烷基或(C<sub>3</sub>-C<sub>4</sub>)环烷基甲基； Z是羧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧羰基，氨基羰基，氰基，羟氨基羰 基-C(O)N(H)SO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>，四唑-5-基，4，5-二氢-5-氧代- 1，2，4-噁二唑-3--基，四唑-5-基-氨基甲酰基，3-氧代 异噁唑烷-4-氨基甲酰基，<img file="A9512014300031.GIF" wi="1436" he="244" />-C(O)-N(H)-W-V或<img file="A9512014300032.GIF" wi="549" he="160" />R<sub>5</sub>是氨基，一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氨基，(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷基，并任选被1-9个氟原子、氨基、一-N-或二-N，N- (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氨基，羧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧羰基，氨基甲酰基或一 -N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基氨基甲酰基取代；苯基，任选 地被一或二个各自独立的甲基，甲氧基、氟、三氟甲基、羧基、(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷氧羰基，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲基磺酰基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)- 烷基磺酰氨基或一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺酰氨基取 代；或噻唑基，异噻唑基，噻吩基，呋喃基，吡啶基或这些杂环任 选地被羧基单取代，或被甲基单或二取代； R<sub>6</sub>是氢、羟基或甲氧基； T形成一个5～7员单氮杂饱和环，该环中任选含有硫原子，并 在碳上任选地被羟基单取代； U形成一个3-7员饱和碳环； V是-CO<sub>2</sub>R<sub>7</sub>，氨基甲酰基，氰基，四唑-5-基，4，5-二氢- 5-氧代-1，2，4-噁二唑-3-基，四唑-5-基-氨基甲酰基或 3-氧代异噁唑烷-4-基-氨基甲酰基； R<sub>7</sub>是氢或(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基； p是1，2，3或4； R<sub>8</sub>是羟基，硫羟基，羧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧羰基，氨基甲酰基， 氨基，氨基磺酰基，，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基，有1-9氟原子的氟代 (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氧基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷硫基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺酰基， (C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基亚磺酰基，一-N-，或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)- 烷基氨基甲酰基，一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氨基，(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷基磺酰氨基，有1-(个氰原子的氟代(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷基磺 酰氨基，(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷酰氨基，有1-9个氟原子的氟代(C<sub>1</sub>- C<sub>4</sub>)-烷酰氨基，一-N-，或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-烷氨基磺酰 基，脲基，一-N-或二-N，N-(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)-脲基，咪唑基或吡啶 基； W是吡啶基，嘧啶基，1，3，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑 基噻唑基，1，3，4-三唑基或噁唑基。) | ||
| 地址 | 美国纽约 | ||