憟衍生物

摘要

如下式之化合物□ Ⅰ其中Ａ示一直接键结，Ｃ１－Ｃ４烷基，或Ｃ１－Ｃ４烯基；ｎ为０，１，或２；Ｒ１为氢，Ｃ１－Ｃ６烷基，芳基，Ｃ１－Ｃ３烷芳基，Ｃ１－Ｃ３烷杂芳基，或－（ＣＨ２）mＲ６；Ｗ，Ｘ，Ｙ与Ｚ各为氧，硫，氮或碳，惟Ｗ，Ｘ，Ｙ或Ｚ至少一者气氮；Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４与Ｒ５各为氢，Ｃ１－Ｃ６烷基，芳基，Ｃ１－Ｃ３烷芳基，Ｃ１－Ｃ３烷杂芳基，卤素，氰，三氟甲基，硝基，－ＯＲ７，－ＮＲ７Ｒ８，－（ＣＨ２）sＯＲ７，－ＳＯ７，－ＳＯ２ＮＲ７Ｒ５，－ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８，－Ｎ７ＣＯ２Ｒ８，－ＣＯＮＲ７Ｒ８，或－ＣＯ２Ｒ７；Ｒ２与Ｒ３，Ｒ３与Ｒ４，或Ｒ４与Ｒ５之一可合并形成５员至７员基环，６员芳基环，具一个Ｎ，Ｏ，或Ｓ杂原子之５员至６员员杂芳环；Ｒ６为氰基，三氟甲基，或－ＯＲ９；Ｒ７，Ｒ８，与Ｒ９各为氢，Ｃ１－Ｃ６烷基，－（ＣＨ２）mＲ10，Ｃ１－Ｃ３烷芳基，或芳基；Ｒ７与Ｒ８可合并形成Ｃ４－Ｃ７烷基环；Ｒ10为氰基，三氟甲基，或Ｃ１－Ｃ４烷氧基；Ｒ11为氢，－ＯＲ12，或－ＮＨＣＯＲ12；Ｒ12为Ｃ１－Ｃ６烷基，芳基，或Ｃ１－Ｃ３烷芳基；ｍ为１，２，或３；ｓ为０，１，２，或３；而上述芳基与上述烷芳基之芳基部分各选自苯基与经取代苯基，其中该经取代苯基可被一至三个选自下列之基团所取代；Ｃ１－Ｃ４烷基，卤素，羟基，氰基，羧醯胺基，硝基，与Ｃ１－Ｃ４烷氧基，以及其药学上可接受盐类。这些化合物于心理治疗上为有用，且为有效之５－羟色胺（５－ＨＴ１）催动剂，而可用于治疗抑郁，焦虑，饮食失调，肥胖，药物滥用，业簇性头痛，偏头痛，疼痛与慢性阵发偏头痛与伴随于血管套症之头痛，以及其他由５－羟色胺神经传递不足所引起之病症。此化合物亦可用作为重要之代用抗高血压剂与血管扩张药。

主权项

1. 一种如下式之化合物, 其中A示一直接键结或C@ss1-C@ss4烷基;n为1;R@ss1为 氢或C@ss1-C@ss6烷基;W为氧或硫,X和Z为氮,Y为碳;R @ss3为氢,R@ss4为苄基;R@ss1@ss1为氢,以及其药学上 可接受盐类。2. 如申请专利范围第1项之化合物, 其为如下式所示:3. 如申请专利范围第2项之化合 物,其中该化合物为顺式 差向立体异构物。4. 如申请专利范围第1项之化合 物,其中A为一直接键结 或-CH@ss2-;n为1;R@ss1为氢或C@ss1-C@ss4烷基;Z为 氮;Y为碳;W为氧或硫;R@ss1@ss1为氢。5. 如申请专利 范围第4项之化合物,其为如下式所示:6. 如申请专 利范围第5项之化合物,其中该化合物为顺式 差向立体异构物。7. 如申请专利范围第1项之化合 物,其系选自下列: (R)-5-(4-苄基-1,3-唑-2-基)-3-(N-甲基 咯啶-2-基 甲基)-1H-; (R)-5-(4-苄基-1,3-唑-2-基)-3-( 咯啶-2-基甲基)- 1H-; (R)-5-(4-苄基-1,2,4-恶二唑-5-基)-3-(N-甲基 咯啶-2 -基甲基)-1H-; (R)-5-(4-苄基-1,2,4-恶二唑-5-基)-3-( 咯啶-2-基甲 基)-1H-; (R)-5-(3-苄基-1,2,4-恶二唑-5-基甲基)-3-(N-甲基 咯 啶-2-基甲基)-1H-;以及 (R)-5-(3-苄基-1,2,4-恶二唑-5-基甲基)-3-( 咯啶-2- 基甲基)-1H-。8. 一种用于治疗因5-羟色胺神经 传递不足而引起之病症 的药学组成物,其包含治疗该病症之有效含量的如 申请专 利范围第1项之化合物,以及药学上可接受之载剂 。9. 如申请专利范围第8项之药学组成物,其系用 于治疗高 血压,抑郁,焦虑,饮食失调,肥胖,药物滥用,丛簇性 头痛,偏头痛,疼痛,与慢性阵发偏头痛以及伴随于 血管 病症之头痛,其包含治疗此类病症之有效含量的如 申请专 利范围第1项之化合物,以及药学上可接受之载剂 。10. 一种如下式之化合物, 其中A示一直接键结或C@ss1-C@ss4烷基;n为1;W为氧或 硫,X和Z为氮,Y为碳;R@ss3为氢,R@ss4和R@ss1@ss3为 苄基;R@ss1@ss1为氢。11. 如申请专利范围第10项之化 合物,其为如下式所示:12. 如申请专利范围第11项 之化合物,其为顺式差向立体 异构物。13. 如申请专利范围第10项之化合物,其中 A为直接键结 或-CH@ss2-;n为1;Z为氮;Y为碳;W为氧或硫;R@ss1@ ss1为氢。14. 如申请专利范围第13项之化合物,其为 如下式所示:15. 如申请专利范围第14项之化合物, 其为顺式差向立体 异构物。16. 一种如下式之化合物, 其中A示一直接键结或C@ss1-C@ss4烷基;n为1;W为氧或 硫,X和Z为氮,Y为碳;R@ss3为氢,R@ss4和R@ss1@ss3为 苄基;R@ss1@ss1为氢;R@ss1@ss4为卤素;且R@ss1@ss5 为-COCF@ss3。17. 如申请专利范围第16项之化合物,其 为如下式所示:18. 如申请专利范围第17项之化合物 ,其为顺式差向立体 异构物。19. 如申请专利范围第16项之化合物,其中 A为直接键结 或-CH@ss2-;n为1;Z为氮;Y为碳;W为氧或硫;R@ss1@ ss1为氢。20. 如申请专利范围第19项之化合物,其为 如下式下示:21. 如申请专利范围第20项之化合物, 其为顺式差向立体