哌嗪衍生物、含该类化合物的药物、其用途及制备方法

摘要

本发明涉及通式I。哌嗪衍生物，(其中R_a、Y₁-Y₃和E如权利要求1定义)互变异构体、立体异构体，包括其混合物，及其盐，尤其是含有生理可接受酸或碱的盐，它们具有有效的药理可接受的性能，尤其是抑制聚集的作用，含有这些化合物的药物及其应用和制备它们的方法。

主权项

1、通式I的哌嗪衍生物，互变异构体，立体异构体包括其混合 物及其盐其中先决条件是当R_a表示4-吡啶基时，不可能同时 (a)Y₁表示-CH₂O-、-CH(CH₃)CO-、-C(CH₃)₂CO-、 -CH₂CH₂CO-或-CH₂CH(CH₃)CO-基团， Y₂表示1，3-或1，4-亚苯基， Y₃表示-CH₂-CO-、-CH₂CH₂CO-或-OCH₂CO-基团和 E表示羟基、甲氧基或乙氧基或 (b)Y₁表示-CH₂CO-基团， Y₂表示3-或4-亚哌啶基， Y₃表示-CO-、-CH₂CO-、或-OCH₂CO-基团和 E表示羟基或乙氧基， (c)Y₁表示-COCH₂-基团， Y₂表示1，4-亚苯基， Y₃表示-OCH₂CO-基团和 E表示羟基或叔丁氧基， R_a表示吡啶基， Y₁表示-CO-、-CO-CO-、-A₁-CO-、-CO-A₁-、-SO₂-A₂-、-A₂-SO₂-、-CO-A₁-CO-、-CO-NR₁-CO-、-CO-NR₁-A₂-、-CO-NR₁-A₂-CO-或-CO-A₂-NR₁-CO-基团，其中 R₁表示氢原子、C_1-5烷基、芳基-或芳基-C_1-3烷基， A₁表示除了在氮原子的位置以外，任意地被C_1-5烷基、环己基- C_1-3-烷基-、芳基-或芳基-C_1-3烷基或R₁O-基团取代的正-C_1-5亚烷基，和 A₂表示任意地被C_1-5烷基、芳基或芳基-C_1-3烷基取代的正-C_1-4亚烷基， Y₂表示亚苯基、亚环己基或亚吡啶基、3-亚哌啶基、4-亚哌啶基 或1，4-哑哌嗪基，其中邻近氮原子的一个或两个亚甲基可被羰基 取代，或Y₂表示-NR₁-B-或-O-B-基团，它是通过-NR₁-基团 的氮原子或以通过-O-B-的氧原子连接到Y₁基团上的，其中 R₁如上定义和 B表示亚苯基、亚环己基，亚哌啶基或亚吡啶基，亚哌啶基通 过3-或4-位置连接到基团-NR₁-或氧原子上的，此外其中邻近氮 原子的亚甲基可被羰基取代， Y₃表示-CO-、-A₂-CO-、-CH₂-CH(NHR₂)-CO-、-NR₂-A₃-CO-、-O-A₃-CO-或-CO-A₃-CO-基团，其中 R₁和R₂如上定义， A₃表示可任意被C_1-5烷基、芳基或芳基-C_1-3-烷基取代的正- C_1-3亚烷基和 R₂表示氢原子、C_1-5烷基、芳基-C_1-3-烷基、芳基、C_1-5-烷氧 基羰基、C_1-5链烷酰基、C_1-5烷基磺酰基、芳基-C_1-3-烷基磺酰基或 芳基磺酰基、任意被芳基或芳基-C_1-3-烷基取代的甲酰基，和通过 基团A₂连接到基团Y₂上的-A₂-CO-基团、通过-NR₂-基团连接到 基团Y₂的-NR₂-A₃-CO-基团和通过氧原子连接到基团Y₂的-O-A₃-CO-基团，但-NR₂-或-O-A₃-CO-基团不与基团Y₂的氮原子 连接， 和E表示羟基、C_1-6烷氧基、苯基烷氧基，其中烷氧基部分可含1-3 个碳原子、C_3-9-环烷氧基其中C_5-8环烷基部分可另外被一个或两个 C_1-3烷基取代，C_5-8环烷氧基，其中环烷基部分的3-或4-位置上的 亚甲基可被氧原子或亚氨基或C_2-6链烷酰基取代，所述亚氨基可任 意被烷基、苯烷基或苯基烷氧基羰基取代，其中烷基和烷氧基部分 各含1-3个碳原子，所述环烷基部分可另外被一个或两个C_1-3烷基 取代，环链烯氧基，其中环链烯基部分可含4-7个碳原子、链烯氧 基、苯基链烯氧基、炔氧基或苯基炔氧基，其先决条件是不与从带 有双键或叁键的碳原子开始的氧原子连接，其中链烯基和炔基部分 可各含3-5个碳原子、环烷基烷氧基，其中环烷基部分可含3-8个 碳原子和烷氧基部分可含1-3个碳原子，总共具有8-10个碳原子 的双环烷氧基，其双环烷基部分可另外被一个或两个C_1-3代，1， 3-二氢-3-氧-1-异苯并呋喃基氧基或R₅-CO-(R₃CR₄)-O-基 团， 其中 R₃表示氢原子、C_1-6烷基、C_3-7环烷基或苯基， R₄表示氢原子或C_1-6烷基和 R₅表示C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、C_5-7环烷基或C_5-7环烷氧基， 或E表示天然氨基酸及其酯的α-氨基，同时在上述基团定义中提 到的的术语“芳基”、“苯基”或“亚苯基”的意义特别是指苯基 或亚苯基，这些基团可任意被氟、氯、溴或碘原子、或被烷基、三 氟甲基、硝基、氨基、烷氨基、二烷氨基、链烷酰氨基、羟基、烷 氧基、羧基、烷氧基羰基、羟基羰基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、 氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基单取代、双取代或三取 代，其中的取代基可以相同也可不同，而且上述烷基和烷氧基部分 可各含1-3个碳原子，和 天然氨基的酯的意思是C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_5-7环烷基、苯基或 苯基-C_1-3-烷基酯。