发明名称 对映体纯苯基取代1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸衍生物的新的高选择性制备方法
摘要 本发明涉及一种制备对映体纯的通式(I)的卤代苯基取代的1,4-二氢吡啶-3,5-二甲酸酯类的高选择性新方法,式中R<SUP>1</SUP>至R<SUP>3</SUP>具有说明书中给出的定义。
申请公布号 CN1131664A 申请公布日期 1996.09.25
申请号 CN95119057.1 申请日期 1995.12.05
申请人 拜尔公司 发明人 J·米滕多夫;P·费;B·容格;J·考伦;K·范拉克;H·迈耶;R·舍赫-卢普
分类号 C07D211/90 主分类号 C07D211/90
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 王景朝
主权项 1.一种制备通式(I)所示对映体纯的苯基取代的1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸衍生物及其盐的方法*R和S其中,R1和R3相同或不同,表示直链或支链的至多含8个碳原子的烷基,该烷基任选地带有直链或支链的至多含6个碳原子的烷氧基或羟基取代基,或表示含3-7个碳原子的环烷基,R2表示其中R4和R5相同或不同,表示卤素,氰基,乙炔基,三氟甲氧基,甲硫基,硝基,三氟甲基或至多含4个碳原子的直链或支链烷基,链烯基,炔基或烷氧基,并且取代基之一任选地表示氢,该方法特征在于对映体纯的通式(II)亚苄基化合物或通式(IIa)亚苄基化合物通过与式(III)或(IIIa)化合物在惰性溶剂中、需要时在碱存在下进行反应而转化为非对映体纯的通式(IVa)和(IVb)所示的1,4-二氢吡啶类,其中R1和R2具有上述定义, A表示氢或直链或支链的至多含8个碳原子的烷基,或表 示被相同或不同的下述取代基任选地至多三取代的苯基 或苄基,所述取代基是羟基、硝基、卤素、氰基、羧基、三氟 甲基、三氟甲氧基、至多含6个碳原子的直链或支链烷氧 基,或者表示被式-NR6R7或-SO2R8所示基团任选取代 的苯基或苄基, 其中R6和R7相同或不同,并表示氢、苯基或支链或支链 的至多含5个碳原子的烷基,R8表示直链或支链的至多 含4个碳子的烷基或苯基,在上述反应中,采用对映体纯的通式(II)所示亚苄基化合物时,与通式(III)所示氨基丁烯酸酯反应,采用通式(IIa)所示亚苄基化合物时,与相应的对映体纯的通式(IIIa)所示氨基丁烯酸酯反应, 或 其中R1和A具有上述定义,其中R1,R2和A具有上述定义,然后,在温和条件下用弱碱消除马来酰亚胺基团,如果需要,分离出游离酸,用常规方法将羧基官能团酯化。
地址 联邦德国莱沃库森