免疫刺激性6-芳基-5，6-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及具有免疫刺激活性的，可用于治疗患有其中免疫系统被损害或抑制的失调和/或疾病的人和温血动物的、新的6-芳基-5，6-二氢咪唑并[2，1-b]噻唑衍生物；制备所述新化合物的方法以及含有所述化合物作为活性成分的组合物。

主权项

1.制备式(I)化合物、其可药用的酸加成盐或其立体异构形式 的方法，式中Ar为苯基或被1-3个分别独立地选自卤素、羟基、C_1-6烷氧基、 C_1-6烷基和硝基的取代基取代的苯基；吡啶基；噻吩基；或呋喃基； R¹和R²分别独立地为C_1-20烷基、(C_3-7环烷基)C_1-6烷基、C_3-7环 烷基或芳基；并且R¹和R²之一也可以为氢；或者R¹和R²也可以一起 形成C_3-6亚烷基； 每个芳基独立地为苯基， 其特征在于 a)在活化剂存在下，任意地在反应惰性溶剂中，使式(II)中间体 环化，式中R¹、R²和Ar如在式(I)中所定义；b)在反应惰性溶剂中，任意地在碱存在下，使式(IV)的咪唑啉与 其中R¹和R²如在式(I)中所定义而W¹为活性离去基团的式R¹-CH(W¹)-C(＝O)-R²(V)试剂进行环化反应，式中Ar如在式(I)中所定义；c)先使式(IV)的咪唑啉与式(VII)的缩醛进行反应，然后用适当 的酸处理使所得的式(VI)中间体进行环化反应，式中R¹和R²如在式(I)中所定义，W¹为活性离去基团，R为甲基或乙 基，或者两个R一起形成亚乙基或亚丙基，d)通过在手性固定相上洗脱式(I)化合物的外消旋混合物的溶 液分离其对映异构体形式；并且若进一步需要的话，用药学上可接受 的酸处理式(I)化合物将其转化成盐形式；或者反过来，用碱处理其 盐形式将盐形式转化成游离碱形式。