| 主权项 |
1、如下通式的化合物、其几何学及光学异构体和其药用可接 受的酯、醚和盐在制备药物中的应用，所述药物可用于治疗哺乳动 物前列腺疾病，<img file="A9511887900021.GIF" wi="542" he="241" />(1) 其中 A，B和Z分别是(a)-CH＝， (b)-CR<sup>4</sup>＝， (c)＝N-； x是 (a)-S-， (b)-O-， (c)-NH-， (d)-NR<sup>2</sup>-， (e)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-， (f)-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-， (g)-CH<sub>2</sub>O-， (h)-OCH<sub>2</sub>-， (i)-CH<sub>2</sub>S-， <img file="A9511887900031.GIF" wi="121" he="120" />(k)-SCH<sub>2</sub>-， (l)-N＝CR<sup>2</sup>-， (m)-R<sup>2</sup>C＝N-： Y是 (a)苯基，可任意分别被1-3个取代基取代，这些取代基分别 选自于卤原子，羟基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基， <img file="A9511887900032.GIF" wi="437" he="125" />和R<sup>1</sup>SO<sub>2</sub>NH-；(b)C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基，该烷基可任意分别被1-3个取代基取代，这些 取代基分别选自于-OH，-OR<sup>2</sup>， <img file="A9511887900033.GIF" wi="453" he="123" />和R<sup>1</sup>SO<sub>2</sub>NH-；(c)C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，可任意分别被1-2个取代基取代，这些取代 基分别选自于-OH，-OR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>， <img file="A9511887900034.GIF" wi="454" he="126" />和R<sup>1</sup>SO<sub>2</sub>NH-；(d)C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环稀基，可任意分别被1-2个取代基取代，这些取代 基分别选自于-OH，-OR<sup>1</sup>， <img file="A9511887900035.GIF" wi="438" he="117" />和R<sup>1</sup>SO<sub>2</sub>NH-；(e)含有至多两个杂原子的饱和，不饱和或部分不饱和的五元 杂环，杂原子选自于-O-，-NR<sup>2</sup>，-N＝，和-S(O)n-，该杂 环可任意分别被1-3个取代基取代，这些取代基分别选自于氢，羟基， 卤原子，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧基， C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰 基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN，-CONHR<sup>1</sup>， -SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>，-NHCOR<sup>1</sup>， -NO<sub>2</sub>，和芳基； (f)含有至多两个杂原子的饱和，不饱和或部分不饱和的六元 杂环，杂原子选自于-O-，-NR<sup>2</sup>-，-N＝，和-S(O)n-，该杂 环可任意分别被1-3个取代基取代，这些取代基分别选自于式氢，羟 基，卤素，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧基， C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰 基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN，-CONHR<sup>1</sup>， -NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>，-NHCOR<sup>1</sup>，-NO<sub>2</sub>，和 芳基；或 (g)一个由稠合在苯环上的五元或六元饱和，不饱和或部分不 饱和的杂环组成的双环结构系统，该杂环包括分别选自于-O-， -NR<sup>2</sup>-，-N＝，和-S(O)n-中的至多两个杂原子，并可任意分 别被1-3个取代基取代，这些取代基分别选自于羟，羟基，卤素， C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰 氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰基，羟 基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN，-CONHR<sup>1</sup>， -SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>，-NHCOR<sup>1</sup>， -NO<sub>2</sub>，-OH，和芳基； D是 (a)-CO-， (b)-CR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>-， (c)-CONH-， (d)-NHCO-， (e)-CR<sup>2</sup>(OH)-， (f)-CONR<sup>2</sup>-， (g)-NR<sup>2</sup>CO-， <img file="A9511887900051.GIF" wi="194" he="123" /><img file="A9511887900052.GIF" wi="233" he="121" /><img file="A9511887900053.GIF" wi="182" he="121" />E是(a)单键； (b)苯基或最多三个取代基取代的苯基，该取代基分别选自于 氢，卤原子，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧 基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷 基磺酰基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN， -CONHR<sup>1</sup>，-SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>， -NHCOR<sup>1</sup>，-NO<sub>2</sub>，和芳基；或 (c)一个五或六元饱和，不饱和或部分不饱和的杂环，可任意 与苯环稠合，该杂环包括选自于-O-，-NR<sup>2</sup>-，-N＝和-S(O)n-中的至多两个杂原子，并可任意分别被1-3个取代基取代，这些取 代基分别选自于氢，卤原子，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧 基，三卤代甲氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰 基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H， -CN，-CONHR<sup>1</sup>，-SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺， -NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>，-NHCOR<sup>1</sup>，-NO<sub>2</sub>，和芳基； Z<sup>1</sup>是 (a)-(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>W(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-， (b)-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>CR<sup>5</sup>R<sup>6</sup>-， (c)-O(CH<sub>2</sub>)<sub>p</sub>W(CH<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-； G是 (a)-NR<sup>7</sup>R<sup>8</sup>， (b)<img file="A9511887900061.GIF" wi="503" he="194" />其中n是0，1或2；m是1，2或3；Z<sup>2</sup>是-NH-，-O-，-S(O)n-， -CH<sub>2</sub>-或-CO-；在相邻的碳原子可任意与一个或两个苯环稠合， 并且在碳原子上可分别被一个到三个取代基取代，并且可在氮原子 上有一个取代基，该取代基选自于 (1)-OR<sup>1</sup>， (2)-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>， (3) <img file="A9511887900071.GIF" wi="482" he="146" />(4) (5)卤素<img file="A9511887900072.GIF" wi="363" he="216" />(6)<img file="A9511887900073.GIF" wi="328" he="195" /><img file="A9511887900074.GIF" wi="782" he="363" />注：Ar为芳基(8)<img file="A9511887900075.GIF" wi="425" he="280" />(9)<img file="A9511887900076.GIF" wi="366" he="247" />注：Ar为芳基(10)<img file="A9511887900081.GIF" wi="365" he="245" />(11)<img file="A9511887900082.GIF" wi="637" he="175" />注：Ar为芳基(12)<img file="A9511887900083.GIF" wi="486" he="195" />(13)-C≡CR<sup>1</sup>， <img file="A9511887900084.GIF" wi="271" he="121" />注：Ar为芳基<img file="A9511887900085.GIF" wi="271" he="124" /><img file="A9511887900086.GIF" wi="191" he="121" />(17)<img file="A9511887900087.GIF" wi="343" he="157" />(18)Ar-CH<sub>2</sub>-， 注：Ar为芳基 <img file="A9511887900091.GIF" wi="250" he="121" />注：Ar为芳基<img file="A9511887900092.GIF" wi="240" he="121" />(21)-(CF<sub>2</sub>)<sub>m</sub>CF<sub>3</sub>， (22)<img file="A9511887900093.GIF" wi="1023" he="873" />(e)一个五或六元饱和，不饱和或部分不饱和的杂环，该杂环 包括选自于-O-，-NR<sup>2</sup>-，-N＝，和-S(O)n-中的至多两个杂 原子，并可任意分别被1-3个取代基取代，这些取代分别选自于氢， 卤原子，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧基， C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰 基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN，-CONHR<sup>1</sup>， -SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R，-NHCOR<sup>1</sup>， -NO<sub>2</sub>，和芳基； 该杂环通过碳碳键或碳氮键与基团Z<sup>1</sup>连接； (f)一个或者桥合或者稠合的含有五到十二个碳原子的双环胺， 并可任意分别被1-3个取代基取代，这些取代基分别选自于氢，卤 素，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，三卤代甲基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基，三卤代甲氧基， C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰 基，羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基，-CO<sub>2</sub>H，-CN，-CONHR<sup>1</sup>， -SO<sub>2</sub>NHR<sup>1</sup>，-NH<sub>2</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺，-NHSO<sub>2</sub>R<sup>1</sup>，-NHCOR<sup>1</sup>， -NO<sub>2</sub>，和芳基； Ar是苯基或萘基，可任意被最多三个取代基分别取代，这些取代基 选自于R<sup>4</sup>； W是 (a)-CH<sub>2</sub>-， (b)-CH＝CH-， (c)-O-， (d)-NR<sup>2</sup>-， (e)-S(O)<sub>n</sub>-， <img file="A9511887900101.GIF" wi="123" he="121" />(g)-CR<sup>2</sup>(OH)-， (h)-CONR<sup>2</sup>-， (i)-NR<sup>2</sup>CO-， (j)<img file="A9511887900102.GIF" wi="397" he="130" />(k)-C≡C-； R是 (a)卤原子 (b)-NR<sup>3</sup>R<sup>2</sup>， (c)-NHCOR<sup>2</sup>， (d)-NHSO<sub>2</sub>R<sup>2</sup>， (e)-CR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>OH， (f)-CONR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>， (g)-SO<sub>2</sub>NR<sup>2</sup>R<sup>3</sup>， (h)羟基 (i)R<sup>1</sup>O-， <img file="A9511887900111.GIF" wi="190" he="119" />R<sup>1</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基或苯基，可任意被最多三个取代基分别取代，这些 取代基选自于C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，卤原子，烷氧基，羟基和羧基； R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>分别是(a)氢， (b)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sup>4</sup>是 (a)氢， (b)卤素， (c)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基， (d)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基， (e)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>酰氧基， (f)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基硫， (g)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基亚磺酰基， (h)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基磺酰基， (i)羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基， (j)芳基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基， (k)-CO<sub>2</sub>H， (l)-CN， (m)-CONHOR， (n)-SO<sub>2</sub>NHR， (o)-NH<sub>2</sub>， (p)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基胺， (q)C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>二烷基胺， (r)-NHSO<sub>2</sub>R， (s)-NO<sub>2</sub>， (t)芳基； R<sup>5</sup>和R<sup>5</sup>分别是C<sub>1</sub>-C<sub>8</sub>烷基或者共同形成C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>碳环； R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>分别是 (a)苯基， (b)饱和或不饱和的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>碳环， (c)含有选自于-O-，-N-，和-S-中最多两个杂原子的C<sub>3</sub>-C<sub>10</sub>杂环； (d)H， (e)C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基， (f)或者与R<sup>5</sup>或R<sup>6</sup>形成含氮的3-8元环；直链或者环状形式的R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>可任意被最多三个取代基分别取代，这些取代基独立选自于 C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，卤原子，烷氧基，羟基和羧基； 由R<sup>7</sup>和R<sup>8</sup>形成的环可任意与一个苯环稠合； m是1，2或3； n是0，1或2； p是0，1，2或3； q是0，1，2或3。 |
