| 主权项 |
1. 一种用以由D—(+)—肉毒硷胺化物制造L—(-)— 肉毒 硷之方法,包括 (a) 将1之D—(+)—肉毒硷胺化物 其中X@su-为任何抗衡离子, 酯化成下式之酯2 其中R@ss1为具1—11个碳原子之直链或支链烷基; 将1悬浮于式R@ss1OH之过剩醇中,其中R@ss1如上所定 义 者,将所得溶液冷却至4℃,并用无机或有机酸酸化 之, 回流1—4小时,再将所得反应混合物过滤以除去因 此而形 成之铵盐,浓缩滤液以乾燥之,并以R@ss1OH吸收滤渣, 因此分离出酯2, (b) 将酯2转变成具以下通式之醯基衍生物3 其中OR为离去基,其中R系选自具1—12个碳原子之烷 基磺 醯基,甲醯基及三氟乙醯基, 此系使2与酐R@ss2O反应,其中R为如上所定义者,反应 系 在一惰性有机溶剂或在溶剂混合物中,或较佳直接 在二个 反应物之熔融混合物中,于40℃—80℃中进行8—48 小时 ; (c) 经由该醯基衍生物3之COOR@ss1基之酸性水解成羧 基 ,而得到具下式之醯基D—(+)—肉毒硷4 (d) 在硷性环境中处理4,以将该醯基D—(+)—肉毒硷 4内 酯化成为具下式之L—(-)—肉毒硷之内酯5 及 (e) 在硷性溶液中处理5,以将该内酯5转变成L—(-) —肉 毒硷,再于树脂上对所得溶液进行层析,以分离出L —(-) —肉毒硷内盐。2. 如申请专利范围第1项之方法, 其中该步骤(c),(d)与 (e)系以单一步骤施行,而不分离出该中间体化合物 3,4 与5。3. 如申请专利范围第1或2项之方法,其中: X@su-为卤素离子,较佳为氯离子,硫酸根,磷酸根,高 氯酸根,偏高碘酸根,四苯基硼酸根,或具1—12个碳 原 子之烷基磺酸根; R@ss1为正丁基或异丁基;及 R为甲烷磺醯基(mesyl),对甲苯磺醯基(tosyl),对溴基 苯磺醯基(brosyl),对硝基苯磺醯基(nosyl),三氟甲烷 磺醯基(trifly),九氟甲烷磺醯基(nonaflyl)及2,2,2 —三氟乙烷磺醯基(tresyl)。4. 一种具以下通式之 醯基D—(+)—肉毒硷之酯 其中X@su-为任何抗衡离子,尤其为选自卤素离子,较 佳 为氯离子,硫酸根,磷酸根,高氯酸根,偏高碘酸根, 四 苯基硼酸根,具1—12个碳原子之烷基磺酸根中; R@ss1为异丁基;及 |
