供抗肿瘤治疗用之二氢碞啶衍生物

摘要

CC (I) CC CCCC CC (i) -(CH2)m-CH=CH-Ph, (ii) CC (iii) CC (iv) CC式(I)之二氢啶衍生物，其中Het为α或β;A代表直接之联接，-CH2、-CH2-CH2-或当Het为α时，A亦可代表-CH=CH-；R为氢或卤素；C1~C3烷基或C1~C3烷基；R3及R4之一为C1~C3烷基，其于终端碳(omega)位置上可任意由C1~C3烷氧基取代，而另一独立为C1~C3烷基，可任意由C1~C3烷氧基或(γ)取代；R5为氢或C1~C6烷基，可任意由-N(RcRe)取代：R1及R2之一为-OR基，其中R1为C1~C6烷基，可任意由C1~C3烷氧基或氰基取代，而另一独立为a)C1~C3烷基，b)-OR′基，c)中基或d)-ORIV基，其中RIV为氢或由(i)、(ii)、(iii)及iv)选择之取代基，为有用之抗肿瘤活性促进剂。

主权项

1. 一种式(Ⅰ)化合物或其医药上可接受之盐 其中 Het为 A代表直接联接; R为氢; R@ss3及R@ss4之一为C@ss1-C@ss3烷基,另一互不相关地 为C@ss1-C@ss3烷基; R@ss5为被吗福基取代之C@ss1-C@ss6烷基; R@ss1及R@ss2之一为-OR'基,其中R'为C@ss1-C@ss6烷基 ,另一互不相关地为如上定义之-OR'基。2. 如申请 专利范围第1项之式(Ⅰ)化合物,其选自下列化 合物所组成之族群: 1,4-二氢-1-(N-吗福基乙基)-2,6-二甲基-4-[3-(1H- 咪唑-1-基)苯基]-3,5- 啶二羧酸,二乙酯; 1,4-二氢-1-(N-吗福基乙基)-2,6-二甲基-4-[4-(1H- 咪唑-1-基)苯基]-3,5- 啶二羧酸,二乙酯; 或其医药上可接受之盐。3. 一种用于增强与多药 物抗性现象有关之抗肿瘤作用之 医药组合物,其含有医药上可接受之载剂及或稀释 剂以及 做为活性成份之式(IA)化合物及其医药上可接受之 盐: @fl (IA) 其中 Het为 或 ; A代表直接联接; R为氢; R@ss3及R@ss4之一为C@ss1-C@ss4烷基,而另一为: a) C@ss1-C@ss3烷基,其可为未被取代或于终端碳位置 上被C@ss1-C@ss3烷氧基取代;或 b) -(CH@ss2)m-O-(CH@ss2)@ssn-N 其中m及n可相同 或不同,各 为1至3之整数,以及R@ssa及R@ssd一起与彼等联接之氮 原 子形成 醯亚胺基; R@ss5为氢或未被取代或被吗福基取代之C@ss1-C@ss6 烷基; R@ss1及R@ss2各独自为-OR'基,其中R'为C@ss1-C@ss6烷 基。4. 如申请专利范围第3项之医药组合物,其中 式(IA)化合 物系选自下列化合物或其医药上可接受之盐: 1,4-二氢1,2,6-三甲基-4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-3, 5- 啶二羧酸,二乙酯; 1,4-二氢-1-(N-吗福基乙基)-2,6-二甲基-4-[3-(1H- 咪唑-1-基)苯基]-3,5- 啶二羧酸,二乙酯; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[4-(1H-咪唑-1-基)苯基]-3,5 - 啶二羧酸,二乙酯; 1,4-二氢-1,2,6-三甲基-4-[3-(1H-咪唑-1-基)苯基]-3 ,5- 啶二羧酸,二乙酯; ()1,4-二氢-2-[(2- 醯亚胺基乙氧基)甲基]-6-甲基 -4-[3-(1H-咪唑-1-基)苯基]-3,5- 啶二羧酸,3-乙酯 5-甲酯; ()1,4-二氢-2-(甲氧基)-甲基-6-甲基-4-[3-(1H-咪唑 -1-基)苯基]-3,5- 啶二羧酸,3-乙酯5-甲酯; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[3-(1H-咪唑-1-基)苯基]-3,5 - 啶二羧酸,二乙酯; 1,4-二氢-2,6-二甲基-4-[3-(3- 啶基)苯基]-3,5-