取代的联苯噁唑磺酰胺

摘要

本发明涉及抑制endothelin的活性的下式化合物，式中各符号的定义见说明书。

主权项

1.下式化合物或其对映体、非对映体或药学上可接受的盐，式中： X和Y之一是N而另一个是0； R¹、R²、R³和R⁴各自直接与环碳键连，并各自独立地为 (a)氢； (b)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基或芳烷氧基，它们均可被Z¹、Z²和Z³取代； (c)卤素； (d)羟基； (e)氰基； (f)硝基； (g)-C(O)H或-C(O)R⁵； (h)-CO₂H或-CO₂R⁵； (i)-Z⁴-NR⁶R⁷； (j)-Z⁴-N(R¹⁰)-Z⁵-NR⁸R⁹或 (k)R³和R⁴一起还可以是均可被Z¹、Z²和Z³取代的亚烷基或亚烯基， 同与它们相连的碳原子一起形成4至8元饱和，不饱和或芳香环； R⁵是烷基，链烯基，炔基，环烷基，环烷基烷基，环烯基，环烯基 烷基，芳基或芳烷基，它们均可被Z¹、Z²和Z³取代； R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰各自独立地为： (a)氢；或 (b)烷基、环烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、芳基或芳烷基，它 们均可被Z¹、Z²和Z³取代；或者 R⁶和R⁷一起可以是均可被Z¹、Z²和Z³取代的亚烷基或亚烯基，同与 它们相连的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环；或者，R⁸、 R⁹和R¹⁰中任意两者一起是均可被Z¹、Z²和Z³取代的亚烷基或亚烯 基，同与它们相连的原子一起形成3至8元饱和或不饱和环； R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴各自独立地为： (a)氢； (b)烷基，链烯基，炔基，烷氧基，环烷基，环烷基烷基，环烯基， 环烯基烷基，芳基，芳氧基，芳烷基或芳烷氧基，它们均可被Z¹、Z²和Z³取代； (c)杂环，取代的杂环或杂环氧基； (d)卤素； (e)羟基； (f)氰基； (g)硝基； (h)-C(O)H或-C(O)R⁵； (i)-CO₂H或-CO₂R⁵； (j)-SH，-S(O)_nR⁵，-S(O)_m-OH，-S(O)_m-OR⁵， -O-S(O)_m-OR⁵，-O-S(O)_mOH或 -O-S(O)_m-OR⁵； (k)-Z⁴-NR⁶R⁷；或 (l)-Z⁴-N(R¹⁰)-Z⁵-NR⁸R⁹； Z¹、Z²和Z³各自独立地为 (a)氢； (b)卤素； (c)羟基； (d)烷基； (e)链烯基； (f)芳基； (g)芳烷基； (h)烷氧基； (i)芳氧基； (j)芳烷氧基； (k)杂环，取代的杂环或杂环氧基； (l)-SH，-S(O)_nZ⁶，-S(O)_m-OH，-S(O)_m-OZ⁶-O-S(O)_m-Z⁶，-O-S(O)_mOH或 -O-S(O)_m-OZ⁶； (m)氧代； (n)硝基； (o)氰基； (p)-C(O)H或-C(O)Z⁶； (q)-CO₂H或-CO₂Z⁶； (r)-Z⁴-NZ⁷Z⁸； (s)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-H； (t)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-Z⁶；或 (u)-Z⁴-N(Z¹¹)-Z⁵-NZ⁷Z⁸； Z⁴和Z⁵各自独立地为 (a)单键； (b)-Z⁹-S(O)n-Z¹⁰-； (c)-Z⁹-C(O)-Z¹⁰-； (d)-Z⁹-C(S)-Z¹⁰-； (e)-Z⁹-O-Z^10-； (f)-Z⁹-S-Z¹⁰-； (g)-Z⁹-O-C(O)-Z¹⁰-；或 (h)-Z⁹-C(O)-O-Z¹⁰-Z⁶是烷基，被1、2或3个卤素取代的烷基，链烯基，炔基，环烷基， 环烷基烷基，环烯基，环烯基烷基，芳基，被1、2或3个卤素取 代的芳基，被三卤代烷基取代的芳基，或芳烷基； Z⁷和Z⁸各自独立地是氢，烷基，环烷基，环烷基烷基，环烯基烷基 ，芳基或芳烷基，或者Z⁷和Z⁸一起是亚烷基或亚烯基，同与它们 相连的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环； Z⁹和Z¹⁰各自独立地为单键，亚烷基，亚烯基或亚炔基； Z¹¹是 (a)氢；或 (b)烷基，被1、2或3个卤素取代的烷基，环烷基，环烷基烷基， 环烯基烷基，芳基或芳烷基； 或者Z⁷、Z⁸和Z¹¹中任意二者一起为亚烷基或亚烯基，同与它们相连 的原子一起形成3至8元饱和或不饱和环； J是O，S，N或NR¹⁵； K和L是N或C，但条件是：K或L中至少一个是C； R¹⁵是氢，烷基，羟基乙氧基甲基或甲氧基乙氧基甲基； 各m独立地为1或2； 各n独立地为0、1或2；和 P是0或1或2。