1－苄基－3－羟甲基－吲唑与脂族2－羟基酸的醚的制法

摘要

式（Ⅰ）的化合物、它与药用碱形成的盐、中间体及其制法和含这些物质的药用组合物：$A-CH₂-O-CRR′-COOR″′(Ⅰ)$式中A是1-苄基吲唑-3-基核,R和R′相同或不同,可以是氢或C₁～C₅,烷基,R″′是氢或含1至4个碳原子的饱和脂肪醇的剩余基团。

主权项

1．制备通式如下的化合物及其与药用碱的盐(当R111是氢时)的方法：A-CH2-O-CRR1-COOR111 (Ⅰ)式中A是1-苄基吲唑-3-基核，R和R1相同或不同，可以是H或C1～C5，烷基，R111是H或含1至5个碳原子的烷基，该方法包括：ⅰ)(a)按常规工艺使式(Ⅱa)的化合物与碱金属或其适宜的衍生物反应生成式(Ⅱb)的醇盐： A-CH2-Y (Ⅱa)式中A的含意同上，y是羟基； A-CH2-OMe (Ⅱb)式中A的含意同上，Me是碱金属原子；然后使化合物Ⅱb与式(Ⅲa)的化合物反应生成式Ⅰa醚： X-CRR1-COOR11 (Ⅲa)式中R和R1的含意同上，X是选自卤素和-Z-SO2-O-基团的离去基团，其中Z是芳基或烷基；R11是C1-C5烷基，A-CH2-O-CRR1-COOR11 (Ⅰa)式中A、R、R1和R11的含意同上；或b)按常规工艺使式(Ⅱc)化合物与式(Ⅲb)的醇盐反应生成式Ⅰa的醚： A-CH2-X (Ⅱc)式中A和X的含意同上， MeO-CRR1-COOR11 (Ⅲb)式中R、R1、R11和Me的含意同上；或c)按常规工艺在强碱氢氧化物存在下根据下列反应型式使式Ⅱa化合物与酮和氯仿反应：(Ⅱa) (1)式中A和Y的含意同上，R和R1相同或不同，可以是C1-C5的烷基；ⅱ)需要时，按常规工艺使酯Ⅰa水解生成相应的式Ⅰ酸；和ⅲ)需要时，按常规工艺，(a)与药用碱反应制备，式Ⅰ酸的盐或(b)与含1至4个碳原子的饱和脂肪醇反应制备式Ⅰ酸的酯。