氨基酸取代的苯甲酰胍，其制备方法，用途及含有它们的药物

摘要

公开了式I的苯甲酰胍和其药学上可接受的盐，其中R(1)到R(5)的定义见说明书。它们通过化合物II与胍反应制得，适于制备治疗心血管系统疾病的药物。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：三个取代基R(1)、R(2)和R(3)之一为：—Y—4—〔(CH₂)_k—CHR(7)—(C＝O)R(8)〕—苯基，—Y—3—〔(CH₂)_k—CHR(7)—(C＝O)R(8)〕—苯基，或—Y—2—〔(CH₂)_k—CHR(7)—(C＝O)R(8)〕—苯基，其中每个苯基被1—2个选自F、Cl、—CF₃、甲基、羟基、甲氧基和—NR(37)R(38)的取代基取代或未取代；R(37)和R(38)相互独立地为氢或—CH₃；Y为一键、氧、—S—或—NR(9)；R(9)为氢或—(C_1-4)烷基；R(7)为—OR(10)或—NR(10)R(11)；R(10)和R(11)相互独立地为氢、—(C_1-8)烷基、—(C_1-8)烷酰基、—(C_1-8)—烷氧羰基、苄基、苄氧羰基；或R(10)为三苯甲基；R(8)为—OR(12)或—NR(12)R(13)；R(12)和R(13)相互独立地为氢、—(C_1-8)烷基或苄基；k为0、1、2、3或4；R(1)、R(2)和R(3)的其它基团相互独立地为—(C_1-8)烷基、—(C_2-8)链烯基或—(CH₂)_mR(14)；m为0、1或2；R(14)为—(C_3-8)环烷基或苯基，它被选自F、Cl、—CF₃、甲基、甲氧基和—NR(15)R(16)的1—3个取代基取代或未取代；R(15)和R(16)为氢或—CH₃；或R(1)、R(2)和R(3)的其它基团相互独立地为R(18)R(19)N(C＝Y’)NH—SO₂—；Y’为氧，—S—或—N—R(20)；R(18)和R(19)相互独立地为氢、—(C_1-8)烷基、—(C_3-6)链烯基或—(CH₂)₁—R(21)；t为0、1、2、3或4；R(21)为—(C_5-7)环烷基或苯基，它被选自F、Cl、—CF₃、甲氧基和—(C_1-4)烷基的1—3个取代基取代或未取代；或R(18)和R(19)一起为亚丁基或亚戊基，其中一个CH₂基团可被氧、—S—、—NH—、—N—CH₃或—N—苄基代替；R(20)如R(18)所定义或为脒；或R(1)、R(2)和R(3)的其它基团相互独立地为氢、F、Cl、Br、I、—CN、X—(CH₂)_p—(C_qF_2q＋1)、R(22)—SO_u—、R(23)R(24)N—CO—、R(25)—CO—或R(26)R(27)N—SO₂—，其中全氟烷基为直链或支链；X为一键、氧、—S—，或—NR(28)；u为0、1或2；p为0、1或2；q为1、2、3、4、5或6；R(22)、R(23)、R(25)和R(26)相互独立地为—(C_1-8)烷基、—(C_3-6)链烯基、—(CH₂)_n—R(29)或—CF₃；n为0、1、2、3或4；R(28)为氢或—(C_1-3)烷基；R(29)为—(C_3-7)环烷基或苯基，它可被选自F、Cl、—CF₃、甲基、甲氧基和—NR(30)R(31)的1—3个取代基取代或未取代；R(30)和R(31)为氢或—(C_1-4)烷基；或R(23)、R(25)和R(26)为氢；R(24)和R(27)相互独立地为氢或—(C_1-4)烷基；或R(23)和R(24)和R(26)和R(27)一起为亚丁基或亚戊基，其中一个CH₂基团可被氧、—S—、—NH—、—N—CH₃或—N—苄基所代替；或R(1)、R(2)和R(3)的其它基团相互独立地为—OR(35)或—NH(35)R(36)；R(35)和R(36)相互独立地为氢或—(C_1-6)烷基；或R(35)和R(36)一起为亚丁基到亚庚基，其中一个CH₂基团可被氧、—S—、—NH—、—N—CH₃或—N—苄基代替；R(4)和R(5)相互独立地为氢、—(C_1-4)烷基、F、Cl、—OR(32)、—NR(33)R(34)或—C_rF_2r＋1；R(32)、R(33)和R(34)相互独立地为氢或—(C_1-3)烷基；r为1、2、3或4。